Pemetrexede e Pembrolizumabe para o Tratamento de Câncer de Glândula Salivar Recorrente e/ou Metastático

Critério de inclusão:

• INSCRIÇÃO - CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
• Idade >= 18 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de glândula salivar recorrente ou metastático não passível de terapia com intenção curativa

• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) critérios 1.1

  • NOTA: As lesões tumorais em uma área previamente irradiada são consideradas doenças mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões. Doença mensurável apenas por exame físico não é elegível

• Tratamento prévio:

  • Tratamento prévio com inibidor(es) de checkpoint permitido
  • Qualquer número de linhas de terapia anterior no cenário recorrente/metastático é permitido a critério do investigador

• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  • NOTA: PS deve ser avaliado novamente dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 8 dias antes do registro)

  • NOTA: Deve ser atendido sem suporte de fator de crescimento e sem transfusões <14 dias antes do teste
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1500/mm^3 (obtida =< 8 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 8 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 8 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 8 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x ULN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro do intervalo alvo da terapia (obtido =< 8 dias antes da cadastro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtida =< 8 dias antes do registro)

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • Nota: Se o teste feito para elegibilidade for > 72 horas antes da primeira dose, o teste de gravidez deve ser repetido e o resultado deve ser negativo para que a paciente receba tratamento
• As pessoas que podem engravidar OU ter filhos devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por 180 dias após o último tratamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• INSCRIÇÃO - CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar e pessoas capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • Pessoas que esperam conceber ou ter filhos durante o tratamento do estudo ou dentro de 180 dias (6 meses) após o último tratamento

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Cirurgia < 3 semanas antes do registro
  • Terapia anti-câncer sistêmica < 3 semanas antes do registro

  • Radioterapia < 2 semanas antes do registro OU Radiação paliativa < 1 semana antes do registro

    • OBSERVAÇÕES: Deve ter se recuperado de todos os efeitos adversos relacionados à radiação (=<grau 1) Não deve precisar de corticosteroides no momento Não deve ter tido pneumonite por radiação

  • Vacina viva < 4 semanas antes do registro

    • NOTAS: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
  • Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental ou participou de um estudo de um agente experimental < 4 semanas antes do registro

• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como pacientes que não estão em tratamento anti-retroviral e têm carga viral detectável e CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: Os pacientes HIV positivos que estão bem controlados com a terapia anti-retroviral podem se inscrever

• Doença autoimune ativa requerendo tratamento sistêmico < 2 anos antes do registro, história documentada de doença autoimune grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras

  • NOTA: Exceções são permitidas para:

    • Vitiligo
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou esteroides inalatórios
    • Esteroides diários na dose de =< 10 mg de prednisona (ou equivalente)
    • Injeções locais de esteroides
    • Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
    • Diabetes mellitus estável em terapia (com ou sem insulina)
    • síndrome de Sjogren
    • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora < 14 dias antes do registro

  • NOTA: As seguintes são exceções a este critério:

    • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)

    • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente

      • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
  • Doença pulmonar intersticial ou derrame pleural clinicamente significativo
  • Ascite clinicamente significativa
  • Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas a diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)
  • História conhecida de hepatite B (isto é, antígeno de superfície [HBsAg] positivo conhecido do vírus da hepatite B [HBV] reativo)
  • Hepatite C ativa conhecida (ou seja, positivo para vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])
  • Tuberculose ativa conhecida (TB)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca instável ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, abuso de substâncias)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interferiria significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Falha na recuperação para =< grau 1 (ou basal) de eventos adversos devido a terapias administradas anteriormente ou cirurgia prévia

  • Exceções: Neuropatia, fadiga e/ou alopecia podem ser de grau 1

• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC)

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que todas as condições a seguir sejam verdadeiras:

    • Eles estão estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem = < 4 semanas antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base)
    • Não tem evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e
    • Não está usando esteróides =< 14 dias antes do registro
• Doença leptomeníngea conhecida
• Hipersensibilidade (>= grau 3) ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Evento adverso grave anterior (>= grau 3) atribuído à terapia prévia com inibidor de checkpoint
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual

• Histórico de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau >= 3 ou qualquer grau de evento adverso neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico durante o tratamento com imunoterapia

  • Nota: Os pacientes que tiveram eventos adversos endócrinos = < grau 2 podem se inscrever se estiverem estáveis ​​com a terapia de reposição apropriada e assintomáticos

• Outra malignidade ativa < 2 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, câncer superficial de bexiga, câncer papilífero de tireoide ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros tratados curativamente e agora considerados com menos de 30% de risco de recidiva
• Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido