Pemetrexed och Pembrolizumab för behandling av återkommande och/eller metastaserad spottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• REGISTRERING - INKLUSIONSKRITERIER
• Ålder >= 18 år
• Histologiskt bekräftad diagnos av återkommande eller metastaserande spottkörtelcancer som inte är mottaglig för behandling med kurativ avsikt

• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriterier

  • OBS: Tumörlesioner i ett tidigare bestrålat område anses vara mätbar sjukdom om progression har påvisats i sådana lesioner. Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad

• Tidigare behandling:

  • Förhandsbehandling med kontrollpunktshämmare tillåts
  • Valfritt antal rader av tidigare behandling i återkommande/metastaserande miljö är tillåtet efter utredarens gottfinnande

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1

  • OBS: PS måste bedömas igen inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållet =< 8 dagar före registrering)

  • OBS: Måste uppfyllas utan tillväxtfaktorstöd och inga transfusioner <14 dagar före testning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 8 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 8 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 8 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållet =< 8 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller aPTT ligger inom målområdet för behandlingen (erhållen =< 8 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 8 dagar före registrering)

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

  • Obs: Om testning som gjorts för kvalificering är > 72 timmar före första dosen, måste graviditetstestet upprepas och resultatet måste vara negativt för att patienten ska få behandling
• Personer som kan bli gravida ELLER som kan bli gravida måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under behandlingen och i 180 dagar efter den senaste behandlingen
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning

Exklusions kriterier:

• REGISTRERING - EXKLUSIONSKRITERIER

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder och personer som kan bli far till ett barn som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Personer som förväntar sig att bli gravida eller få barn under studiebehandlingen eller inom 180 dagar (6 månader) efter den senaste behandlingen

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Operation < 3 veckor före registrering
  • Systemisk anti-cancerbehandling < 3 veckor före registrering

  • Strålbehandling < 2 veckor före registrering ELLER Palliativ strålning < 1 vecka före registrering

    • ANMÄRKNINGAR: Måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade biverkningar (=< grad 1) Får för närvarande inte kräva kortikosteroider Får inte ha haft strålningspneumonit

  • Levande vaccin < 4 veckor före registrering

    • ANMÄRKNINGAR: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
  • Fick ett undersökningsmedel eller använde en undersökningsapparat eller deltog i en studie av ett prövningsmedel < 4 veckor före registrering

• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) (definieras som patienter som inte är på antiretroviral behandling och som har påvisbar virusmängd och CD4+ < 500/ml)

  • OBS: HIV-positiva patienter som är väl kontrollerade på antiretroviral terapi tillåts anmäla sig

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling < 2 år före registrering, dokumenterad historia av allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel

  • OBS: Undantag är tillåtna för:

    • Vitiligo
    • Löst astma/atopi hos barn
    • Intermittent användning av luftrörsvidgare eller inhalerade steroider
    • Dagliga steroider i en dos av =< 10 mg prednison (eller motsvarande)
    • Lokala steroidinjektioner
    • Stabil hypotyreos vid ersättningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller utan insulin)
    • Sjögrens syndrom
    • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin < 14 dagar före registrering

  • OBS: Följande är undantag från detta kriterium:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)

    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande

      • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering för datortomografi [CT]-skanningar)

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Interstitiell lungsjukdom eller kliniskt signifikant pleurautgjutning
  • Kliniskt signifikant ascites
  • Allvarliga, kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré (t.ex. Crohns sjukdom eller andra)
  • Känd historia av hepatit B (dvs. känt positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Känd aktiv hepatit C (dvs positiv för hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] detekterad genom polymeraskedjereaktion [PCR])
  • Känd aktiv tuberkulos (TB)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Instabil hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. missbruk)
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerheten. och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• Misslyckande med att återhämta sig till =< grad 1 (eller baslinje) från biverkningar på grund av tidigare administrerade terapier eller tidigare operation

  • Undantag: Neuropati, trötthet och/eller alopeci kan vara grad 1

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).

  • OBS: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att allt av följande är sant:

    • De är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling =< 4 veckor före registrering och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen)
    • Har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och
    • Använder inte steroider =< 14 dagar före registrering
• Känd leptomeningeal sjukdom
• Överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare allvarlig biverkning (>= grad 3) hänförlig till tidigare behandling med checkpoint-hämmare
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit

• Historik med grad >= 3 immunrelaterad biverkning eller någon grad av immunrelaterad neurologisk eller okulär biverkning under behandling med immunterapi

  • Obs: Patienter som hade endokrina biverkningar =< grad 2 får anmäla sig om de är stabila på lämplig ersättningsterapi och asymtomatiska

• Annan aktiv malignitet < 2 år före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer, ytlig blåscancer, papillär sköldkörtelcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller andra kurativt behandlade och nu anses löpa mindre än 30 % risk för återfall
• Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation