Pemetreksedi ja pembrolitsumabi toistuvan ja/tai metastasoituneen sylkirauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• REKISTERÖINTI - SISÄLTÖPERUSTEET
• Ikä >= 18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvasta tai metastaattisesta sylkirauhassyövästä, jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon

• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version (v)1.1 kriteereissä

  • HUOMAUTUS: Kasvainvauriot aiemmin säteilytetyllä alueella katsotaan mitattavissa olevaksi sairaudeksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä. Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen

• Aikaisempi hoito:

  • Aiempi käsittely tarkistuspisteen estäjillä on sallittu
  • Mikä tahansa määrä aikaisempaa hoitoa toistuvassa/metastaattisessa tilanteessa on sallittu tutkijan harkinnan mukaan

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1

  • HUOMAA: PS on arvioitava uudelleen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 8 päivää ennen rekisteröintiä)

  • HUOMAA: On täytettävä ilman kasvutekijätukea ja ilman verensiirtoja alle 14 päivää ennen testausta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 8 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 8 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 8 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurio) (saatu = < 8 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 8 päivää ennen rekisteröinti)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu = < 8 päivää ennen rekisteröintiä)

• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville

  • Huomautus: Jos kelpoisuustesti on tehty > 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta, raskaustesti on toistettava ja tuloksen on oltava negatiivinen, jotta potilas saa hoitoa
• Henkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi TAI synnyttää lapsen, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 180 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• REKISTERÖINTI – POISTAMISKRITEERIT

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat ja lapsen synnyttämiseen kykenevät henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Henkilöt, jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai saavat lapsia tutkimushoidon aikana tai 180 päivän (6 kuukauden) kuluessa viimeisestä hoidosta

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Leikkaus < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Systeeminen syövän vastainen hoito < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista

  • Sädehoito < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista TAI Palliatiivinen säteily < 1 viikko ennen ilmoittautumista

    • HUOMAUTUKSIA: täytyi toipua kaikista säteilyyn liittyvistä haittavaikutuksista (=< luokka 1) Ei saa tarvita tällä hetkellä kortikosteroideja Ei saa olla saanut säteilykeuhkotulehdusta

  • Elävä rokote < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista

    • HUOMAUTUKSIA: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • Vastaanottanut tutkittavan aineen tai käyttänyt tutkimuslaitetta tai osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (määritelty potilaiksi, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaittavissa oleva viruskuorma ja CD4+ < 500/ml)

  • HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat hyvin hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla, voivat ilmoittautua

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen rekisteröintiä, dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita, joissa käytetään sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä

  • HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja:

    • Vitiligo
    • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
    • Keuhkoputkia laajentavien tai inhaloitavien steroidien ajoittainen käyttö
    • Päivittäiset steroidit annoksella = < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
    • Paikalliset steroidi-injektiot
    • Vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa
    • Stabiili diabetes mellitus hoidossa (insuliinin kanssa tai ilman)
    • Sjogrenin oireyhtymä
    • Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö < 14 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.

    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa

      • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. esilääkitys tietokonetomografiaa [CT] varten)

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai kliinisesti merkittävä pleuraeffuusio
  • Kliinisesti merkittävä askites
  • Vakavat, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli (esim. Crohnin tauti tai muut)
  • Tunnettu hepatiitti B:n historia (eli tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen)
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti C (eli positiivinen C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihapon [RNA] suhteen, joka havaitaan polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
  • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi asianmukaista turvallisuuden arviointia ja määrättyjen hoito-ohjelmien toksisuus

• Epäonnistuminen toipumaan arvoon =< 1 (tai lähtötaso) haittatapahtumista, jotka johtuvat aiemmin käytetyistä hoidoista tai aiemmasta leikkauksesta

  • Poikkeukset: Neuropatia, väsymys ja/tai hiustenlähtö voivat olla 1

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

    • Ne ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle)
    • Sinulla ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, ja
    • Et käytä steroideja = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu leptomeningeaalinen sairaus
• Yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aikaisempi vakava haittatapahtuma (>= luokka 3), johtui aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus

• Anamneesissa >= 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma tai mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen tai silmän haittatapahtuma immunoterapian aikana

  • Huomautus: Potilaat, joilla on ollut hormonaalisia haittavaikutuksia = < asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he ovat vakaat asianmukaisella korvaushoidolla ja ovat oireettomia

• Muu aktiivinen maligniteetti < 2 vuotta ennen rekisteröintiä

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut parantavasti hoidetut ja joiden katsotaan olevan alle 30 %:n uusiutumisen riski
• Historia allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto