Pemetrexed a pembrolizumab k léčbě recidivujícího a/nebo metastatického karcinomu slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

• REGISTRACE - KRITÉRIA ZAŘAZENÍ
• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo metastatického karcinomu slinných žláz, která není vhodná pro kurativní terapii

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 kritérií

  • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné onemocnění, pokud byla u takových lézí prokázána progrese. Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá

• Předchozí ošetření:

  • Předchozí léčba inhibitorem(y) kontrolního bodu povolena
  • Podle uvážení zkoušejícího je povolen libovolný počet linií předchozí terapie u rekurentních/metastatických onemocnění

• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  • POZNÁMKA: PS se musí znovu vyhodnotit během 7 dnů před první dávkou studovaného léku

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 8 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Musí být splněno bez podpory růstovým faktorem a bez transfuze <14 dní před testováním
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 8 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 8 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 8 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 8 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 8 dní před Registrace)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 8 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • Poznámka: Pokud je test způsobilosti proveden > 72 hodin před první dávkou, musí být těhotenský test opakován a výsledek musí být negativní, aby pacientka mohla podstoupit léčbu
• Osoby schopné otěhotnět NEBO zplodit dítě musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 180 dnů po poslední léčbě
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum

Kritéria vyloučení:

• REGISTRACE - KRITÉRIA VYLOUČENÍ

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku a osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Osoby, které očekávají početí nebo otce dětí během studijní léčby nebo do 180 dnů (6 měsíců) po poslední léčbě

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Operace < 3 týdny před registrací
  • Systémová protinádorová léčba < 3 týdny před registrací

  • Radioterapie < 2 týdny před registrací NEBO Paliativní záření < 1 týden před registrací

    • POZNÁMKY: Musí se zotavit ze všech nežádoucích účinků souvisejících s radiací (=< stupeň 1) Nesmí v současné době vyžadovat kortikosteroidy Nesmí mít radiační pneumonitidu

  • Živá vakcína < 4 týdny před registrací

    • POZNÁMKY: Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
  • Obdržel(a) vyšetřovací agent nebo použil(a) testovací zařízení nebo se zúčastnil(a) studie zkoumajícího agenta < 4 týdny před registrací

• Známá infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pacienti, kteří nejsou na antiretrovirové léčbě a mají detekovatelnou virovou zátěž a CD4+ < 500/ml)

  • POZNÁMKA: Mohou se zapsat HIV pozitivní pacienti, kteří jsou dobře kontrolováni antiretrovirovou terapií

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu < 2 roky před registrací, zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv

  • POZNÁMKA: Výjimky jsou povoleny pro:

    • vitiligo
    • Vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
    • Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
    • Lokální injekce steroidů
    • Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
    • Stabilní diabetes mellitus při léčbě (s inzulínem nebo bez něj)
    • Sjogrenův syndrom
    • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace < 14 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Výjimky z tohoto kritéria jsou následující:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)

    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu

      • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pro vyšetření počítačovou tomografií [CT])

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo klinicky významný pleurální výpotek
  • Klinicky významný ascites
  • Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
  • Známá anamnéza hepatitidy B (tj. známý pozitivní reaktivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg])
  • Známá aktivní hepatitida C (tj. pozitivní na ribonukleovou kyselinu [RNA] viru hepatitidy C [HCV] detekovaná polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
  • Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní srdeční arytmie popř
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. zneužívání návykových látek)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění nebo aktuální důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné posouzení bezpečnosti a toxicitu předepsaných režimů

• Neschopnost zotavit se na =< stupeň 1 (nebo výchozí hodnotu) z nežádoucích účinků v důsledku dříve podávaných terapií nebo předchozího chirurgického zákroku

  • Výjimky: Neuropatie, únava a/nebo alopecie mohou být stupně 1

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).

  • POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením = < 4 týdny před registrací a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu)
    • Nemít žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a
    • Neužívají steroidy =< 14 dní před registrací
• Známé leptomeningeální onemocnění
• Hypersenzitivita (>= stupeň 3) na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Předchozí závažná nežádoucí příhoda (>= stupeň 3) připisovaná předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu

• Anamnéza imunitně podmíněného nežádoucího účinku >= 3 nebo jakéhokoli stupně imunitně podmíněného neurologického nebo očního nežádoucího účinku při léčbě imunoterapií

  • Poznámka: Pacienti, kteří měli endokrinní nežádoucí účinky =< stupeň 2, se mohou zapsat, pokud jsou stabilní na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí

• Jiná aktivní malignita < 2 roky před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, papilární rakovina štítné žlázy nebo karcinom děložního čípku in situ nebo jiné kurativní onemocnění, u nichž se nyní předpokládá, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu