Pemetrexed y pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de glándulas salivales recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

• REGISTRO - CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Edad >= 18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de glándulas salivales recurrente o metastásico no susceptible de terapia con intención curativa

• Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 criterios

  • NOTA: Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada se consideran enfermedad medible si se ha demostrado progresión en dichas lesiones. La enfermedad que es medible solo por examen físico no es elegible

• Tratamiento previo:

  • Se permite el tratamiento previo con inhibidores de puntos de control
  • Se permite cualquier número de líneas de terapia previa en el entorno metastásico/recurrente a discreción del investigador.

• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

  • NOTA: la PS debe evaluarse nuevamente dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 8 días antes del registro)

  • NOTA: Debe cumplirse sin apoyo de factor de crecimiento y sin transfusiones <14 días antes de la prueba
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 8 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 8 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 8 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 8 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido = < 8 días antes de registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina calculado >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 8 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • Nota: si la prueba de elegibilidad se realizó > 72 horas antes de la primera dosis, se debe repetir la prueba de embarazo y el resultado debe ser negativo para que la paciente reciba tratamiento
• Las personas que pueden quedar embarazadas O pueden engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 180 días después del último tratamiento.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa

Criterio de exclusión:

• REGISTRO - CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil y personas capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Personas que esperan concebir o engendrar hijos durante el tratamiento del estudio o dentro de los 180 días (6 meses) después del último tratamiento

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía < 3 semanas antes del registro
  • Terapia sistémica contra el cáncer < 3 semanas antes del registro

  • Radioterapia < 2 semanas antes del registro O Radiación paliativa < 1 semana antes del registro

    • NOTAS: Debe haberse recuperado de todos los efectos adversos relacionados con la radiación (=< grado 1) No debe requerir corticosteroides actualmente No debe haber tenido neumonitis por radiación

  • Vacuna viva < 4 semanas antes del registro

    • NOTAS: Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
  • Recibió un agente en investigación o usó un dispositivo en investigación o participó en un estudio de un agente en investigación < 4 semanas antes del registro

• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como pacientes que no reciben tratamiento antirretroviral y tienen una carga viral detectable y CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: Los pacientes con VIH que están bien controlados con la terapia antirretroviral pueden inscribirse

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico < 2 años antes del registro, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores

  • NOTA: Se permiten excepciones para:

    • vitíligo
    • Asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
    • Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
    • Inyecciones locales de esteroides
    • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
    • Diabetes mellitus estable en terapia (con o sin insulina)
    • síndrome de Sjogren
    • La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida

• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora < 14 días antes del registro

  • NOTA: Las siguientes son excepciones a este criterio:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)

    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente

      • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografías computarizadas [TC])

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Enfermedad pulmonar intersticial o derrame pleural clínicamente significativo
  • Ascitis clínicamente significativa
  • Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
  • Antecedentes conocidos de hepatitis B (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB])
  • Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para el ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
  • Tuberculosis activa conocida (TB)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca inestable o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias)
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad. y toxicidad de los regímenes prescritos

• Fracaso en la recuperación a =< grado 1 (o línea de base) de eventos adversos debido a terapias administradas previamente o cirugía previa

  • Excepciones: la neuropatía, la fatiga y/o la alopecia pueden ser de grado 1

• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC)

  • NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que se cumpla todo lo siguiente:

    • Son estables (sin evidencia de progresión por imagen = < 4 semanas antes del registro y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base)
    • No tener evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y
    • No están usando esteroides =< 14 días antes del registro
• Enfermedad leptomeníngea conocida
• Hipersensibilidad (>= grado 3) a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Evento adverso grave anterior (> = grado 3) atribuido a la terapia previa con inhibidores de puntos de control
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual

• Historial de evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado >= 3 o cualquier evento adverso ocular o neurológico relacionado con el sistema inmunitario durante el tratamiento con inmunoterapia

  • Nota: Los pacientes que tuvieron eventos adversos endocrinos = < grado 2 pueden inscribirse si están estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.

• Otras neoplasias malignas activas < 2 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, cáncer de vejiga superficial, cáncer papilar de tiroides o carcinoma in situ del cuello uterino u otros tratados de forma curativa y ahora se considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido