Pemetrexed und Pembrolizumab zur Behandlung von rezidivierendem und/oder metastasiertem Speicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• REGISTRIERUNG - EINSCHLUSSKRITERIEN
• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch gesicherte Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten Speicheldrüsenkrebses, der einer Therapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist

• Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1

  • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbare Erkrankung, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig

• Vorbehandlung:

  • Vorbehandlung mit Checkpoint-Inhibitor(en) erlaubt
  • Nach Ermessen des Prüfarztes ist eine beliebige Anzahl von Vortherapien im rezidivierenden/metastasierenden Setting zulässig

• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

  • HINWEIS: Der PS muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erneut beurteilt werden

• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 8 Tage vor Registrierung)

  • HINWEIS: Muss ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren und ohne Transfusionen <14 Tage vor dem Test erfüllt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 8 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 8 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 8 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 8 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegen (erhalten = < 8 Tage vor Anmeldung)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten = < 8 Tage vor der Registrierung)

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • Hinweis: Wenn der Eignungstest > 72 Stunden vor der ersten Dosis durchgeführt wurde, muss der Schwangerschaftstest wiederholt werden und das Ergebnis muss negativ sein, damit die Patientin eine Behandlung erhält
• Personen, die schwanger werden ODER ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Behandlung und für 180 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung

Ausschlusskriterien:

• REGISTRIERUNG - AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter und Personen, die ein Kind zeugen können und nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Personen, die erwarten, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) nach der letzten Behandlung schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Operation < 3 Wochen vor Anmeldung
  • Systemische Krebstherapie < 3 Wochen vor der Registrierung

  • Strahlentherapie < 2 Wochen vor Registrierung ODER palliative Bestrahlung < 1 Woche vor Registrierung

    • HINWEISE: Muss sich von allen strahlenbedingten Nebenwirkungen erholt haben (=< Grad 1) Darf derzeit keine Kortikosteroide benötigen Darf keine Strahlenpneumonitis gehabt haben

  • Lebendimpfstoff < 4 Wochen vor der Registrierung

    • HINWEISE: Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
  • < 4 Wochen vor der Registrierung einen Prüfwirkstoff erhalten oder ein Prüfgerät verwendet oder an einer Studie mit einem Prüfwirkstoff teilgenommen haben

• Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (definiert als Patienten, die keine antiretrovirale Behandlung erhalten und eine nachweisbare Viruslast und CD4+ < 500/ml haben)

  • HINWEIS: HIV-positive Patienten, die mit einer antiretroviralen Therapie gut eingestellt sind, dürfen sich anmelden

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert < 2 Jahre vor der Registrierung, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln erfordert

  • HINWEIS: Ausnahmen sind zulässig für:

    • Vitiligo
    • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
    • Tägliche Steroide bei einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
    • Lokale Steroidinjektionen
    • Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
    • Stabiler Diabetes mellitus unter Therapie (mit oder ohne Insulin)
    • Sjögren-Syndrom
    • Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten < 14 Tage vor der Registrierung

  • HINWEIS: Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)

    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent

      • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation für Computertomographie [CT]-Scans)

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung oder klinisch signifikanter Pleuraerguss
  • Klinisch signifikanter Aszites
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
  • Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positiv auf das Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv)
  • Bekannte aktive Hepatitis C (d. h. positiv für Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
  • Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. Drogenmissbrauch)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Sicherheitsbewertung erheblich beeinträchtigen würden und Toxizität der vorgeschriebenen Therapien

• Nichterholung auf =< Grad 1 (oder Ausgangswert) von unerwünschten Ereignissen aufgrund zuvor verabreichter Therapien oder vorheriger Operationen

  • Ausnahmen: Neuropathie, Müdigkeit und/oder Alopezie können Grad 1 sein

• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).

  • HINWEIS: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern alle folgenden Punkte zutreffen:

    • Sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung = < 4 Wochen vor der Registrierung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt)
    • Keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und
    • Verwenden Sie keine Steroide =< 14 Tage vor der Registrierung
• Bekannte leptomeningeale Erkrankung
• Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Früheres schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (>= Grad 3), das einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie zugeschrieben wurde
• Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat

• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen >= 3 oder eines beliebigen Grades von immunvermittelten neurologischen oder okulären unerwünschten Ereignissen während der Immuntherapie

  • Hinweis: Patienten mit endokrinen unerwünschten Ereignissen < Grad 2 dürfen aufgenommen werden, wenn sie unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil und asymptomatisch sind

• Andere aktive Malignität < 2 Jahre vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder andere, die kurativ behandelt werden und jetzt ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen
• Geschichte der allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation