Pemetrexed og Pembrolizumab for behandling av tilbakevendende og/eller metastatisk spyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• REGISTRERING - INKLUSJONSKRITERIER
• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller metastatisk spyttkjertelkreft som ikke kan behandles med kurativ hensikt

• Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier

  • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område anses som målbar sykdom dersom progresjon er påvist i slike lesjoner. Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert

• Tidligere behandling:

  • Forhåndsbehandling med sjekkpunkthemmer(e) tillatt
  • Et hvilket som helst antall linjer med tidligere terapi i den tilbakevendende/metastatiske setting er tillatt etter utrederens skjønn

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1

  • MERK: PS må vurderes igjen innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 8 dager før registrering)

  • MERK: Må oppfylles uten vekstfaktorstøtte og ingen transfusjoner <14 dager før testing
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 8 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 8 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 8 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 8 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 8 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 8 dager før registrering)

• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

  • Merk: Hvis testing utført for kvalifisering er > 72 timer før første dose, må graviditetstesting gjentas og resultatet må være negativt for at pasienten skal få behandling
• Personer som kan bli gravide ELLER som kan bli far til et barn, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 180 dager etter siste behandling
• Forventet levealder >= 12 uker
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING - UTSLUTTELSESKRITERIER

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder og personer i stand til å bli far til et barn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Personer som forventer å bli gravide eller få barn under studiebehandling eller innen 180 dager (6 måneder) etter siste behandling

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Operasjon < 3 uker før registrering
  • Systemisk anti-kreftbehandling < 3 uker før registrering

  • Strålebehandling < 2 uker før registrering ELLER Palliativ stråling < 1 uke før registrering

    • MERKNADER: Må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte bivirkninger (=< grad 1) Må ikke trenge kortikosteroider for øyeblikket Må ikke ha hatt strålingspneumonitt

  • Levende vaksine < 4 uker før registrering

    • MERKNADER: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
  • Mottatt et undersøkelsesmiddel eller brukt undersøkelsesutstyr eller deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel < 4 uker før registrering

• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (definert som pasienter som ikke er på antiretroviral behandling og har påvisbar virusmengde og CD4+ < 500/ml)

  • MERK: HIV-positive pasienter som er godt kontrollert på antiretroviral terapi har lov til å registrere seg

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling < 2 år før registrering, dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler

  • MERK: Unntak er tillatt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
    • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjeksjoner
    • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uten insulin)
    • Sjøgrens syndrom
    • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin < 14 dager før registrering

  • MERK: Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)

    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende

      • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for computertomografi [CT]-skanninger)

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Interstitiell lungesykdom eller klinisk signifikant pleural effusjon
  • Klinisk signifikant ascites
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
  • Kjent historie med hepatitt B (dvs. kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
  • Kjent aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. rusmisbruk)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer eller aktuelle bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerheten. og toksisitet av de foreskrevne regimene

• Unnlatelse av å komme seg til =< grad 1 (eller baseline) fra uønskede hendelser på grunn av tidligere administrerte terapier eller tidligere kirurgi

  • Unntak: Nevropati, tretthet og/eller alopecia kan være grad 1

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser

  • MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at alt av følgende er sant:

    • De er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk =< 4 uker før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline)
    • Har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og
    • Bruker ikke steroider =< 14 dager før registrering
• Kjent leptomeningeal sykdom
• Overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere alvorlig bivirkning (>= grad 3) tilskrevet tidligere sjekkpunkthemmerbehandling
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt

• Anamnese med grad >= 3 immunrelatert bivirkning eller en hvilken som helst grad av immunrelatert nevrologisk eller okulær bivirkning mens du mottok immunterapi

  • Merk: Pasienter som hadde endokrine uønskede hendelser =< grad 2 har lov til å registrere seg hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske

• Annen aktiv malignitet < 2 år før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft, overfladisk blærekreft, papillær kreft i skjoldbruskkjertelen eller karsinom-in-situ i livmorhalsen eller andre kurativt behandlet og nå ansett for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
• Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon