Pemetrexed et Pembrolizumab pour le traitement du cancer des glandes salivaires récurrent et/ou métastatique

Critère d'intégration:

• INSCRIPTION - CRITÈRES D'INCLUSION
• Âge >= 18 ans
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer des glandes salivaires récurrent ou métastatique ne se prêtant pas à un traitement à visée curative

• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v)1.1

  • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme une maladie mesurable si la progression a été démontrée dans de telles lésions. Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible

• Traitement préalable :

  • Traitement antérieur par inhibiteur(s) de point de contrôle autorisé
  • Tout nombre de lignes de traitement antérieur dans le cadre récurrent/métastatique est autorisé à la discrétion de l'investigateur

• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  • REMARQUE : la PS doit être réévaluée dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenu =< 8 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Doit être satisfait sans prise en charge du facteur de croissance et sans transfusion <14 jours avant le test
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 8 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 8 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 8 jours avant l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 8 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu = < 8 jours avant enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 8 jours avant l'inscription)

• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

  • Remarque : Si le test d'éligibilité est effectué > 72 heures avant la première dose, le test de grossesse doit être répété et le résultat doit être négatif pour que la patiente reçoive le traitement.
• Les personnes capables de devenir enceintes OU capables de concevoir un enfant doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement et pendant 180 jours après le dernier traitement
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• INSCRIPTION - CRITÈRES D'EXCLUSION

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer et personnes capables d'avoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Les personnes qui s'attendent à concevoir ou à engendrer des enfants pendant le traitement de l'étude ou dans les 180 jours (6 mois) après le dernier traitement

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chirurgie < 3 semaines avant l'inscription
  • Traitement anticancéreux systémique < 3 semaines avant l'enregistrement

  • Radiothérapie < 2 semaines avant l'inscription OU Radiothérapie palliative < 1 semaine avant l'inscription

    • REMARQUES : Doit s'être remis de tous les effets indésirables liés aux radiations (=< grade 1) Ne doit pas actuellement nécessiter de corticostéroïdes Ne doit pas avoir eu de pneumopathie radique

  • Vaccin vivant < 4 semaines avant l'enregistrement

    • REMARQUES : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
  • A reçu un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental ou participé à une étude d'un agent expérimental < 4 semaines avant l'enregistrement

• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définie comme les patients qui ne sont pas sous traitement antirétroviral et qui ont une charge virale détectable et des CD4+ < 500/ml)

  • REMARQUE : les patients séropositifs qui sont bien contrôlés par la thérapie antirétrovirale sont autorisés à s'inscrire

• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant l'enregistrement, antécédents documentés de maladie auto-immune sévère ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs

  • REMARQUE : Des exceptions sont autorisées pour :

    • Vitiligo
    • Asthme/atopie infantile résolu
    • Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes inhalés
    • Corticoïdes quotidiens à la dose de =< 10 mg de prednisone (ou équivalent)
    • Injections locales de stéroïdes
    • Hypothyroïdie stable sous traitement substitutif
    • Diabète sucré stable sous traitement (avec ou sans insuline)
    • le syndrome de Sjogren
    • La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs < 14 jours avant l'enregistrement

  • REMARQUE : Les éléments suivants sont des exceptions à ce critère :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)

    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent

      • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour la tomodensitométrie [TDM])

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Pneumopathie interstitielle ou épanchement pleural cliniquement significatif
  • Ascite cliniquement significative
  • Troubles gastro-intestinaux graves et chroniques associés à la diarrhée (p. ex., maladie de Crohn ou autres)
  • Antécédents connus d'hépatite B (c'est-à-dire, réactif connu à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] [HBsAg])
  • Hépatite C active connue (c.-à-d. positif pour le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] détecté par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
  • Tuberculose (TB) active connue
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque instable ou
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (par exemple, toxicomanie)
• Maladies systémiques comorbides ou autre maladie concomitante grave ou preuve actuelle d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et la toxicité des régimes prescrits

• Échec de récupération à =< grade 1 (ou niveau de référence) d'événements indésirables dus à des traitements précédemment administrés ou à une intervention chirurgicale antérieure

  • Exceptions : la neuropathie, la fatigue et/ou l'alopécie peuvent être de grade 1

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC)

  • REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition que toutes les conditions suivantes soient vraies :

    • Ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie = < 4 semaines avant l'enregistrement et tout symptôme neurologique est revenu à la valeur initiale)
    • Ne présentez aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et
    • N'utilisez pas de stéroïdes = < 14 jours avant l'inscription
• Maladie leptoméningée connue
• Hypersensibilité (>= grade 3) au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Événement indésirable grave antérieur (>= grade 3) attribué à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonie actuelle

• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire de grade> 3 ou de tout grade d'événement indésirable neurologique ou oculaire lié au système immunitaire lors de l'immunothérapie

  • Remarque : Les patients qui ont eu des événements indésirables endocriniens = < grade 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont stables sous traitement substitutif approprié et asymptomatiques

• Autre tumeur maligne active < 2 ans avant l'enregistrement

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, cancer superficiel de la vessie, cancer papillaire de la thyroïde ou carcinome in situ du col de l'utérus ou autres traités curativement et maintenant considérés comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %
• Antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide