Pemetreksed i pembrolizumab w leczeniu nawracającego i (lub) przerzutowego raka ślinianek

Kryteria przyjęcia:

• REJESTRACJA – KRYTERIA WŁĄCZENIA
• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego lub przerzutowego raka ślinianek niekwalifikującego się do leczenia z zamiarem wyleczenia

• Mierzalna choroba zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1

  • UWAGA: Zmiany nowotworowe w obszarze uprzednio napromieniowanym są uważane za mierzalną chorobę, jeśli wykazano progresję takich zmian. Choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się

• Wcześniejsze leczenie:

  • Dozwolone wcześniejsze leczenie inhibitorem(ami) punktu kontrolnego
  • Dowolna liczba linii wcześniejszej terapii w przypadku nawrotu/przerzutów jest dozwolona według uznania badacza

• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  • UWAGA: PS należy ponownie ocenić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 8 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Musi być spełniony bez wspomagania czynnikiem wzrostu i bez transfuzji <14 dni przed badaniem
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 8 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 8 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 8 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 8 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie leczenia (uzyskane =< 8 dni przed rejestracja)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 8 dni przed rejestracją)

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

  • Uwaga: jeśli badanie zostało wykonane na > 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki, wówczas test ciążowy musi zostać powtórzony, a wynik musi być ujemny, aby pacjentka mogła otrzymać leczenie
• Osoby, które mogą zajść w ciążę LUB mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 180 dni po ostatnim leczeniu
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• REJESTRACJA - KRYTERIA WYKLUCZENIA

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym i osoby zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Osoby spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w trakcie leczenia w ramach badania lub w ciągu 180 dni (6 miesięcy) po ostatnim leczeniu

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Operacja < 3 tygodnie przed rejestracją
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa < 3 tyg. przed rejestracją

  • Radioterapia < 2 tygodnie przed rejestracją LUB Radioterapia paliatywna < 1 tydzień przed rejestracją

    • UWAGI: Musi wyleczyć się ze wszystkich działań niepożądanych związanych z promieniowaniem (=< stopnia 1) Nie może obecnie wymagać kortykosteroidów Nie może mieć popromiennego zapalenia płuc

  • Żywa szczepionka < 4 tygodnie przed rejestracją

    • UWAGI: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
  • Otrzymał agenta badawczego lub korzystał z urządzenia badawczego lub uczestniczył w badaniu agenta badawczego < 4 tygodnie przed rejestracją

• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako pacjenci, którzy nie są leczeni przeciwretrowirusowo i mają wykrywalne miano wirusa oraz CD4+ < 500/ml)

  • UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV, których leczenie przeciwretrowirusowe jest dobrze kontrolowane, mogą się zapisać

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed rejestracją, udokumentowana ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych

  • UWAGA: Wyjątki są dozwolone dla:

    • bielactwo
    • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
    • Codzienne steroidy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
    • Miejscowe zastrzyki sterydowe
    • Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
    • Stabilna cukrzyca podczas terapii (z insuliną lub bez)
    • zespół Sjogrena
    • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych < 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)

    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika

      • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową [CT])

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Śródmiąższowa choroba płuc lub klinicznie istotny wysięk opłucnowy
  • Klinicznie istotne wodobrzusze
  • Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
  • Znana historia zapalenia wątroby typu B (tj. znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] reaktywny)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] wykrytego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
  • Znana aktywna gruźlica (TB)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niestabilna arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. nadużywanie substancji)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów

• Brak powrotu do stanu =< stopnia 1. (lub wartości początkowej) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej stosowanymi terapiami lub wcześniejszą operacją

  • Wyjątki: Neuropatia, zmęczenie i/lub łysienie mogą być stopnia 1

• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    • Są stabilne (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych =< 4 tygodnie przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych)
    • Nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i
    • Nie stosuję sterydów =< 14 dni przed rejestracją
• Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wcześniejsze poważne zdarzenie niepożądane (>= stopnia 3) przypisane wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc

• Zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia >= 3 w wywiadzie lub neurologiczne lub oczne zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym dowolnego stopnia podczas otrzymywania immunoterapii

  • Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane endokrynologiczne =< stopień 2, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich stan jest stabilny po zastosowaniu odpowiedniej terapii zastępczej i bezobjawowi

• Inny aktywny nowotwór < 2 lata przed rejestracją

  • WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak brodawkowaty tarczycy lub rak in situ szyjki macicy lub inne leczone i obecnie uważane za obarczone mniej niż 30% ryzykiem nawrotu
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego