Pemetrexed en Pembrolizumab voor de behandeling van recidiverende en/of gemetastaseerde speekselklierkanker

Inclusiecriteria:

• INSCHRIJVING - INCLUSIECRITERIA
• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van recidiverende of gemetastaseerde speekselklierkanker die niet vatbaar is voor curatieve therapie

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 criteria

  • OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbare ziekte beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies. Ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking

• Voorafgaande behandeling:

  • Voorafgaande behandeling met checkpointremmer(s) is toegestaan
  • Elk aantal lijnen van eerdere therapie in de recidiverende/gemetastaseerde setting is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1

  • OPMERKING: PS moet opnieuw worden beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 8 dagen voorafgaand aan registratie)

  • OPMERKING: Moet worden gehaald zonder groeifactorondersteuning en geen transfusies <14 dagen voorafgaand aan het testen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 8 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 8 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 8 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 8 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie ligt (verkregen =< 8 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 8 dagen voor registratie)

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

  • Opmerking: als de test voor geschiktheid > 72 uur vóór de eerste dosis is uitgevoerd, moet de zwangerschapstest worden herhaald en moet het resultaat negatief zijn voordat de patiënt wordt behandeld.
• Personen die zwanger kunnen worden OF een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 180 dagen na de laatste behandeling
• Levensverwachting >= 12 weken
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• INSCHRIJVING - UITSLUITINGSCRITERIA

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen die zwanger kunnen worden en personen die in staat zijn een kind te verwekken en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Personen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens de studiebehandeling of binnen 180 dagen (6 maanden) na de laatste behandeling

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie < 3 weken voor aanmelding
  • Systemische antikankertherapie < 3 weken voor aanmelding

  • Radiotherapie < 2 weken voor aanmelding OF Palliatieve bestraling < 1 week voor aanmelding

    • OPMERKINGEN: Moet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde bijwerkingen (=< graad 1) Mag momenteel geen corticosteroïden nodig hebben Mag geen stralingspneumonitis hebben gehad

  • Levend vaccin < 4 weken voor registratie

    • OPMERKINGEN: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
  • Een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksmiddel gebruikt of deelgenomen aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel < 4 weken voorafgaand aan de registratie

• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (gedefinieerd als patiënten die geen antiretrovirale behandeling ondergaan en een detecteerbare virale belasting hebben en CD4+ < 500/ml)

  • OPMERKING: HIV-positieve patiënten die goed onder controle zijn met antiretrovirale therapie mogen zich inschrijven

• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist < 2 jaar voorafgaand aan registratie, gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva

  • OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor:

    • Vitiligo
    • Astma/atopie bij kinderen opgelost
    • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
    • Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
    • Lokale steroïde-injecties
    • Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
    • Stabiele diabetes mellitus tijdens therapie (met of zonder insuline)
    • syndroom van Sjogren
    • Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan

• Huidig ​​of eerder gebruik van afweeronderdrukkende medicatie < 14 dagen voor registratie

  • OPMERKING: Uitzonderingen op dit criterium zijn de volgende:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)

    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan

      • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie voor computertomografie [CT]-scans)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Interstitiële longziekte of klinisch significante pleurale effusie
  • Klinisch significante ascites
  • Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
  • Bekende geschiedenis van hepatitis B (d.w.z. bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief)
  • Bekende actieve hepatitis C (d.w.z. positief voor hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR])
  • Bekende actieve tuberculose (tbc)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Onstabiele hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. middelenmisbruik)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekte of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid aanzienlijk zou verstoren en toxiciteit van de voorgeschreven regimes

• Niet herstellen tot =< graad 1 (of baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende therapieën of eerdere operaties

  • Uitzonderingen: neuropathie, vermoeidheid en/of alopecia kunnen graad 1 zijn

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Ze zijn stabiel (zonder bewijs van progressie door beeldvorming =< 4 weken voorafgaand aan registratie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar baseline)
    • Geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en
    • Gebruikt u geen steroïden =< 14 dagen voor registratie
• Bekende leptomeningeale ziekte
• Overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Eerdere ernstige bijwerking (>= graad 3) toegeschreven aan eerdere therapie met checkpointremmers
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft

• Geschiedenis van graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking of elke graad van immuungerelateerde neurologische of oculaire bijwerking tijdens immunotherapie

  • Opmerking: Patiënten met endocriene bijwerkingen =< graad 2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel zijn op geschikte substitutietherapie en asymptomatisch zijn

• Overige actieve maligniteit < 2 jaar voor registratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, papillaire schildklierkanker of carcinoma-in-situ van de cervix of andere die curatief zijn behandeld en nu worden beschouwd als een risico op terugval van minder dan 30%
• Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie