培美曲塞和派姆单抗治疗复发性和/或转移性唾液腺癌

纳入标准：

• 注册 - 纳入标准
• 年龄 >= 18 岁
• 经组织学证实的复发性或转移性唾液腺癌诊断不适合根治性治疗

• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准定义的可测量疾病

  • 注：如果在此类病变中证明了进展，则先前照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的疾病。 仅通过体格检查可测量的疾病不符合条件

• 前期治疗：

  • 允许先前使用检查点抑制剂治疗
  • 研究者可酌情允许在复发/转移情况下进行任何数量的既往治疗

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

  • 注意：必须在研究药物首次给药前 7 天内再次评估 PS

• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 8 天获得）

  • 注意：必须在没有生长因子支持且测试前 14 天内没有输血的情况下满足
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 8 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 8 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 8 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 8 天获得）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗并且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（在治疗前 =< 8 天获得）登记）
• 肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 毫升/分钟（在注册前 =< 8 天获得）

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

  • 注意：如果在首次给药前 > 72 小时进行资格测试，则必须重复妊娠测试且结果必须为阴性，患者才能接受治疗
• 能够怀孕或生育孩子的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法
• 预期寿命 >= 12 周
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本

排除标准：

• 注册 - 排除标准

• 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 有生育能力的人和有生育能力但不愿采取适当避孕措施的人
  • 希望在研究治疗期间或最后一次治疗后 180 天（6 个月）内怀孕或生孩子的人

• 以下任何先前疗法：

  • 注册前 < 3 周的手术
  • 注册前 < 3 周进行全身抗癌治疗

  • 注册前 < 2 周的放疗或注册前 < 1 周的姑息性放疗

    • 注意： 必须已从所有辐射相关的不良反应中恢复（=< 1 级） 目前不得需要皮质类固醇 不得患有放射性肺炎

  • 注册前 < 4 周接种活疫苗

    • 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
  • 在注册前 < 4 周内接受过研究药物或使用过研究设备或参与过研究药物的研究

• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

  • 注意：接受抗逆转录病毒疗法控制良好的 HIV 阳性患者可以报名

• 注册前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，有记录的严重自身免疫性疾病病史，或需要使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身性类固醇或免疫抑制剂治疗的综合征

  • 注意：允许例外情况：

    • 白癜风
    • 解决儿童哮喘/过敏症
    • 间歇使用支气管扩张剂或吸入类固醇
    • 每日类固醇剂量 =< 10 mg 强的松（或等效物）
    • 局部类固醇注射
    • 替代疗法中的稳定甲状腺功能减退症
    • 稳定的糖尿病治疗（使用或不使用胰岛素）
    • 干燥综合征
    • 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的

• 当前或之前使用免疫抑制药物的时间 < 注册前 14 天

  • 注意：以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物

      • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 间质性肺病或有临床意义的胸腔积液
  • 有临床意义的腹水
  • 与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病或其他）
  • 已知的乙型肝炎病史（即已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 反应）
  • 已知活动性丙型肝炎（即通过聚合酶链反应 [PCR] 检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 阳性）
  • 已知的活动性结核病 (TB)
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不稳定的心律失常或
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况（例如，药物滥用）
• 共病的全身性疾病或其他严重并发疾病或任何病症、治疗或实验室异常的当前证据，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰适当的安全性评估和规定方案的毒性

• 由于之前的治疗或手术导致的不良事件未能恢复到 =< 1 级（或基线）

  • 例外：神经病、疲劳和/或脱发可能是 1 级

• 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移

  • 注意：如果满足以下所有条件，患有先前治疗过的脑转移的患者可以参加：

    • 他们是稳定的（没有影像学进展的证据=<登记前4周并且任何神经系统症状已恢复到基线）
    • 没有新的或扩大的脑转移的证据，并且
    • 未使用类固醇 =< 注册前 14 天
• 已知的软脑膜疾病
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏（>= 3 级）
• 先前因检查点抑制剂治疗导致的严重不良事件（>= 3 级）
• 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎

• 在接受免疫治疗时，≥ 3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经系统或眼部不良事件史

  • 注：发生内分泌不良事件 =< 2 级的患者如果在适当的替代治疗下稳定且无症状，则允许入组

• 注册前 < 2 年的其他活动性恶性肿瘤

  • 例外：非黑素性皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳头状甲状腺癌或宫颈原位癌或其他经过治愈且现在被认为复发风险低于 30% 的癌
• 同种异体组织/实体器官移植史