Pemetrexed og Pembrolizumab til behandling af recidiverende og/eller metastatisk spytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• REGISTRERING - INKLUSIONSKRITERIER
• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller metastatisk spytkirtelcancer, der ikke er modtagelig for kurativ terapi

• Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriterier

  • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes som målbar sygdom, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner. Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget

• Forudgående behandling:

  • Forudgående behandling med checkpoint-hæmmer(e) tilladt
  • Et hvilket som helst antal linjer af tidligere behandling i den tilbagevendende/metastatiske indstilling er tilladt efter investigators skøn

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1

  • BEMÆRK: PS skal vurderes igen inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 8 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Skal opfyldes uden vækstfaktorstøtte og ingen transfusioner <14 dage før testning
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 8 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 8 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 8 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 8 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret ratio (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 8 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 8 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • Bemærk: Hvis test udført for egnethed er > 72 timer før første dosis, skal graviditetstest gentages, og resultatet skal være negativt for at patienten kan modtage behandling
• Personer, der kan blive gravide ELLER i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er i behandling og i 180 dage efter sidste behandling
• Forventet levetid >= 12 uger
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING - EXKLUSIONSKRITERIER

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder og personer i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Personer, der forventer at blive gravide eller få børn under studiebehandling eller inden for 180 dage (6 måneder) efter sidste behandling

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Operation < 3 uger før registrering
  • Systemisk anti-cancerbehandling < 3 uger før registrering

  • Strålebehandling < 2 uger før registrering ELLER Palliativ stråling < 1 uge før registrering

    • BEMÆRKNINGER: Skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede bivirkninger (=< grad 1) Må ikke i øjeblikket kræve kortikosteroider Må ikke have haft strålingspneumonitis

  • Levende vaccine < 4 uger før registrering

    • BEMÆRK: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
  • Modtaget et forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr eller deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel < 4 uger før registrering

• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion (defineret som patienter, der ikke er i antiretroviral behandling og har påviselig viral belastning og CD4+ < 500/ml)

  • BEMÆRK: HIV-positive patienter, der er godt kontrolleret på antiretroviral terapi, får lov til at tilmelde sig

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før registrering, dokumenteret anamnese med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler

  • BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi i barndommen
    • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
    • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjektioner
    • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
    • Stabil diabetes mellitus under behandling (med eller uden insulin)
    • Sjøgrens syndrom
    • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin < 14 dage før registrering

  • BEMÆRK: Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)

    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende

      • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til computertomografi [CT]-scanninger)

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Interstitiel lungesygdom eller klinisk signifikant pleural effusion
  • Klinisk signifikant ascites
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
  • Kendt historie med hepatitis B (dvs. kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
  • Kendt aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi el
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f.eks. stofmisbrug)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden. og toksicitet af de foreskrevne regimer

• Undladelse af at komme sig til =< grad 1 (eller baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere administrerede terapier eller tidligere operationer

  • Undtagelser: Neuropati, træthed og/eller alopeci kan være grad 1

• Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).

  • BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at alle følgende er sande:

    • De er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik =< 4 uger før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline)
    • Har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og
    • Bruger ikke steroider =< 14 dage før registrering
• Kendt leptomeningeal sygdom
• Overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere alvorlig uønsket hændelse (>= grad 3) tilskrevet tidligere checkpoint-hæmmerbehandling
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis

• Anamnese med grad >= 3 immunrelateret bivirkning eller enhver grad af immunrelateret neurologisk eller okulær bivirkning under modtagelse af immunterapi

  • Bemærk: Patienter, der havde endokrine bivirkninger =< grad 2, får lov til at tilmelde sig, hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske

• Anden aktiv malignitet < 2 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, overfladisk blærekræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller andre kurativt behandlede og nu anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation