Pemetrexed e Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma delle ghiandole salivari ricorrente e/o metastatico

Criterio di inclusione:

• ISCRIZIONE - CRITERI DI INCLUSIONE
• Età >= 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma delle ghiandole salivari ricorrente o metastatico non suscettibile di terapia con intento curativo

• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 criteri

  • NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata sono considerate malattia misurabile se la progressione è stata dimostrata in tali lesioni. La malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile

• Trattamento precedente:

  • È consentito un precedente trattamento con inibitori del checkpoint
  • Qualsiasi numero di linee di terapia precedente nel contesto ricorrente/metastatico è consentito a discrezione dello sperimentatore

• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

  • NOTA: PS deve essere valutato nuovamente entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 8 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: deve essere soddisfatto senza il supporto del fattore di crescita e senza trasfusioni <14 giorni prima del test
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 8 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 8 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 8 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico) (ottenuto =< 8 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 8 giorni prima della registrazione)
• Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata >= 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =<8 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

  • Nota: se il test eseguito per l'idoneità è > 72 ore prima della prima dose, il test di gravidanza deve essere ripetuto e il risultato deve essere negativo affinché la paziente possa ricevere il trattamento
• Le persone in grado di iniziare una gravidanza OPPURE in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per 180 giorni dopo l'ultimo trattamento
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• ISCRIZIONE - CRITERI DI ESCLUSIONE

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile e persone in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Persone in attesa di concepire o generare figli durante il trattamento in studio o entro 180 giorni (6 mesi) dall'ultimo trattamento

• Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia <3 settimane prima della registrazione
  • Terapia antitumorale sistemica < 3 settimane prima della registrazione

  • Radioterapia <2 settimane prima della registrazione OPPURE Radiazioni palliative <1 settimana prima della registrazione

    • NOTE: deve essersi ripreso da tutti gli effetti avversi correlati alle radiazioni (=< grado 1) non deve attualmente richiedere corticosteroidi non deve aver avuto polmonite da radiazioni

  • Vaccino vivo <4 settimane prima della registrazione

    • NOTE: Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Ricevuto un agente sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale o partecipato a uno studio su un agente sperimentale <4 settimane prima della registrazione

• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (definita come pazienti che non sono in trattamento antiretrovirale e hanno carica virale rilevabile e CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: I pazienti HIV positivi che sono ben controllati con la terapia antiretrovirale possono iscriversi

• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico < 2 anni prima della registrazione, storia documentata di grave malattia autoimmune o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori

  • NOTA: sono consentite eccezioni per:

    • Vitiligine
    • Asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
    • Steroidi giornalieri alla dose di =< 10 mg di prednisone (o equivalente)
    • Iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
    • Diabete mellito stabile in terapia (con o senza insulina)
    • sindrome di Sjogren
    • La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi <14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: Le seguenti sono eccezioni a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare)

    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente

      • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per scansioni di tomografia computerizzata [TC])

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica
  • Malattia polmonare interstiziale o versamento pleurico clinicamente significativo
  • Ascite clinicamente significativa
  • Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad es. Morbo di Crohn o altri)
  • Storia nota di epatite B (ovvero, antigene di superficie [HBsAg] positivo noto del virus dell'epatite B [HBV] reattivo)
  • Epatite C attiva nota (cioè, positivo per l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] rilevato dalla reazione a catena della polimerasi [PCR])
  • Tubercolosi attiva nota (TBC)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca instabile o
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. abuso di sostanze)
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e tossicità dei regimi prescritti

• Mancato recupero a =< grado 1 (o basale) da eventi avversi a causa di terapie precedentemente somministrate o interventi chirurgici precedenti

  • Eccezioni: neuropatia, affaticamento e/o alopecia possono essere di grado 1

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC).

  • NOTA: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che tutte le seguenti condizioni siano vere:

    • Sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging = <4 settimane prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale)
    • Non avere evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e
    • Non usano steroidi = < 14 giorni prima della registrazione
• Malattia leptomeningea nota
• Ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedente evento avverso grave (>= grado 3) attribuito a precedente terapia con inibitori del checkpoint
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso

• Anamnesi di evento avverso immuno-correlato di grado >= 3 o qualsiasi grado di evento avverso neurologico o oculare immuno-correlato durante il trattamento con immunoterapia

  • Nota: i pazienti che hanno avuto eventi avversi endocrini = < grado 2 possono arruolarsi se sono stabili sulla terapia sostitutiva appropriata e asintomatici

• Altri tumori maligni attivi <2 anni prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico, cancro superficiale della vescica, cancro papillare della tiroide o carcinoma in situ della cervice o altri trattati curativamente e ora considerati a meno del 30% di rischio di recidiva
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico