Пеметрексед и пембролизумаб для лечения рецидивирующего и/или метастатического рака слюнных желез

Критерии включения:

• РЕГИСТРАЦИЯ - КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или метастатического рака слюнной железы, не поддающийся лечебной терапии

• Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 критериев

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области считаются измеримым заболеванием, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование. Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.

• Предшествующее лечение:

  • Разрешено предварительное лечение ингибитором(ами) контрольной точки
  • Любое количество линий предшествующей терапии в условиях рецидива/метастатического заболевания разрешено по усмотрению исследователя.

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1

  • ПРИМЕЧАНИЕ. PS необходимо снова оценить в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 8 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Должен выполняться без поддержки фактора роста и без переливаний менее чем за 14 дней до тестирования.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 8 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 8 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 8 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 8 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 8 дней до постановка на учет)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина > = 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено = < 8 дней до регистрации)

• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

  • Примечание. Если тестирование, проведенное для определения соответствия критериям, проводится более чем за 72 часа до первой дозы, то тест на беременность должен быть повторен, а результат должен быть отрицательным, чтобы пациентка могла получить лечение.
• Лица, способные забеременеть ИЛИ стать отцом ребенка, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время лечения и в течение 180 дней после последнего лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Дать письменное информированное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования

Критерий исключения:

• РЕГИСТРАЦИЯ - КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица с детородным потенциалом и лица, способные стать отцами, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
  • Лица, ожидающие зачатия или рождения детей во время исследуемого лечения или в течение 180 дней (6 месяцев) после последнего лечения.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Операция < 3 недель до регистрации
  • Системная противораковая терапия < 3 недель до регистрации

  • Лучевая терапия < за 2 недели до регистрации ИЛИ Паллиативная лучевая терапия < за 1 неделю до регистрации

    • ПРИМЕЧАНИЯ: Должен быть вылечен от всех побочных эффектов, связанных с радиацией (=< степень 1) В настоящее время не требуется кортикостероидов. Не должно быть радиационного пневмонита.

  • Живая вакцина менее чем за 4 недели до регистрации

    • ПРИМЕЧАНИЯ: Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
  • Получал исследуемый агент или использовал исследуемое устройство или участвовал в исследовании исследуемого агента < 4 недель до регистрации

• Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как пациенты, которые не получают антиретровирусное лечение и имеют определяемую вирусную нагрузку и CD4+ < 500/мл)

  • ПРИМЕЧАНИЕ: ВИЧ-положительные пациенты, которые хорошо контролируются антиретровирусной терапией, могут зарегистрироваться.

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения менее чем за 2 года до регистрации, документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для:

    • витилиго
    • Решенная детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
    • Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
    • Местные инъекции стероидов
    • Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
    • Стабильный сахарный диабет на терапии (с инсулином или без него)
    • синдром Шегрена
    • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов менее чем за 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)

    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента

      • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией [КТ])

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
  • Интерстициальное заболевание легких или клинически значимый плевральный выпот
  • Клинически значимый асцит
  • Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
  • Известный анамнез гепатита В (т. е. известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg] реактивный)
  • Известный активный гепатит С (т. е. положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] вируса гепатита С [ВГС], обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
  • Известный активный туберкулез (ТБ)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Нестабильная сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, злоупотребление психоактивными веществами)
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности. и токсичность назначенных схем

• Неспособность восстановиться до =< степени 1 (или исходного уровня) от нежелательных явлений из-за ранее назначаемой терапии или предшествующей операции.

  • Исключения: невропатия, утомляемость и/или алопеция могут быть 1 степени.

• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии соблюдения всех следующих условий:

    • Они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации = < 4 недель до регистрации и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню)
    • Нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и
    • Не употребляете стероиды =< 14 дней до регистрации
• Известное лептоменингеальное заболевание
• Гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ
• Предшествующее серьезное нежелательное явление (>= степени 3), связанное с предшествующей терапией ингибитором контрольной точки
• История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит

• Иммунологические нежелательные явления >= 3 степени в анамнезе или любой степени иммунозависимых неврологических или глазных нежелательных явлений во время иммунотерапии.

  • Примечание. Пациенты с эндокринными нежелательными явлениями =< степени 2 могут быть зачислены, если они стабильны на соответствующей заместительной терапии и бессимптомны.

• Другое активное злокачественное новообразование < 2 лет до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, папиллярный рак щитовидной железы или карцинома in situ шейки матки или другие виды рака, пролеченные терапевтическим путем, и в настоящее время считается, что риск рецидива составляет менее 30%.
• Пересадка аллогенных тканей/солидных органов в анамнезе