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進行/再発腎がんおよびその他の悪性腫瘍における単剤としての DFF332、およびエベロリムスおよびがん免疫療法剤との併用

2026年3月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

進行/再発ccRCCおよびHIF2α安定化変異を伴うその他の悪性腫瘍患者におけるDFF332の単剤およびエベロリムスまたはIO剤との併用の第I / Ib相、非盲検、多施設研究

これは、HIF2α と呼ばれるタンパク質を標的とする小分子である DFF332 のヒトでの研究で初めてのことです。 HIF2αに作用することにより、DFF332は特定の種類の癌の増殖を止めることができるかもしれません. DFF332 は、単剤として、およびエベロリムス (RAD001、mTOR 阻害剤) と組み合わせて、またスパルタリズマブ (PDR001、抗 PD1) とタミナデナント (NIR178、アデノシン A2A 受容体拮抗薬) と組み合わせて、さまざまな用量で試験されます。進行性明細胞腎細胞癌およびHIF安定化変異を有する他の悪性腫瘍の患者。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進行性明細胞腎細胞癌およびその他の悪性腫瘍の患者を対象に、DFF332 を単剤として、およびエベロリムスまたはスパルタリズマブとタミナデナントと組み合わせて使用​​する、ヒト (FIH)、第 I/Ib 相、非盲検、多施設共同試験としては初めてです。 HIF安定化変異を伴う。

この研究は、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分で構成されています。 研究の用量漸増部分では、最初にDFF332単剤を評価します。 DFF332 をエベロリムスと併用するか、DFF332 をスパルタリズマブとタミナデナントと併用する用量漸増群は、単剤 DFF332 の少なくとも 2 つの用量レベルが評価された後に開始されます。

単剤の用量拡大部分には、2 つの治療群が含まれます。Arm1A は ccRCC 患者 (18 歳以上) を登録し、Arm1B は HIF 安定化変異を有する悪性腫瘍の患者 (12 歳以上) を登録します。 これらには次のものが含まれます。

  • VHL変異を伴う悪性腫瘍（例： フォン・ヒッペル・リンダウ病）
  • FH変異を伴う悪性腫瘍（例： 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん）
  • SDHD、SDHAF2、SDHC、SDHB、SDHA（例： 遺伝性傍神経節腫および褐色細胞腫症候群)
  • EPAS1/HIF2A 変異を伴う悪性腫瘍
  • ELOC/TCEB1 変異を伴う悪性腫瘍

併用療法の拡張部分では、ccRCC 患者を登録し、Arm2A (DFF332 とエベロリムス) および Arm3A (DFF332 とスパルタリズマブとタミナデナント) を含めます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • WA Uni School Of Med
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • イタリア
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、656 53
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94800
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Tokyo
      • Koto Ku、Tokyo、日本、1358550
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女 アーム1Bの場合：12歳以上の男女

  2. 組織学的に確認され、文書化された明細胞腎細胞癌（ccRCC）。 疾患は、RECIST v1.1 によって決定されるように測定可能でなければなりません。

    アーム 1B の場合: 組織学的に確認され、文書化された悪性腫瘍で、以下の癌の素因となる症候群/障害、またはこれらの遺伝子の 1 つに体細胞変異がある場合:

    • VHL変異を伴う悪性腫瘍（例： フォン・ヒッペル・リンダウ病）
    • FH変異を伴う悪性腫瘍（例： 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん）
    • SDHD、SDHAF2、SDHC、SDHB、SDHA（例： 遺伝性傍神経節腫および褐色細胞腫症候群)
    • EPAS1/HIF2A 変異を伴う悪性腫瘍
    • ELOC/TCEB1 変異を伴う悪性腫瘍 注: 変異は、局所分子アッセイによって以前に同定されている必要があります。

  3. -PD-1 / L1チェックポイント阻害剤および単剤療法としてのVEGF標的療法を含むすべての標準治療後の疾患進行が記録された、切除不能な局所進行または転移性ccRCCの患者または組み合わせ。

    エスカレーション：前治療の数に制限なし 拡張（アーム 1B を除く）：進行性／転移性疾患に対する前治療ラインを 3 つまで アーム 1B の場合：患者は転移性疾患または切除不能な局所進行性疾患または患者が切除または他の治療法に適さないこと。 患者は、腫瘍の種類と病期に適した標準治療を以前に受けていなければならず、臨床的利益が証明されている利用可能な治療法を持っていません。または治験責任医師の意見では、適切な標準治療に耐えられないか、臨床的に意味のある利益が得られる可能性は低いでしょう。

  4. 16 歳以上の患者: ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1 12 歳以上 16 歳未満の患者: Lansky パフォーマンス ステータス ≥ 70

除外基準:

  1. -発作障害および錐体外路（EPS）症状の病歴

  2. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    • -治療を必要とするうっ血性心不全などの臨床的に重要なおよび/または制御されていない心疾患（NYHAグレード≥2）、制御されていない高血圧
    • -フリデリシア補正（QTcF）を使用して補正されたQTを有する患者 スクリーニングECGまたは先天性QT延長症候群のすべての患者で> 470ミリ秒 急性心筋梗塞または不安定狭心症 試験開始前の3か月未満
    • -医学的治療を必要とする脳卒中または一過性脳虚血イベントの病歴
    • -付随する臨床的に重要な心不整脈。 持続性心室頻拍、および臨床的に重要な第 2 度または第 3 度房室ブロック (ペースメーカーなし)

  3. -記載された期間内の最初の研究治療の投与前に、次の抗がん療法のいずれかによる治療：

    1. -放射線療法の場合は≤4週間、または緩和のための限られたフィールド放射線は、研究治療の最初の投与前の≤2週間以内。
    2. -化学療法または生物学的療法（モノクローナル抗体を含む）または継続的または断続的な低分子治療薬またはその他の治験薬の場合、≤ 4週間または≤ 5半減期（いずれか短い方）。
    3. ニトロソウレアやマイトマイシン C などの主要な遅発性毒性を有する細胞傷害性薬剤の場合は 6 週間以下。
    4. CTLA-4、PD-1、または PD-L1 拮抗薬などの免疫腫瘍療法の場合、≤ 4 週間。
    5. -研究治療の初回投与の4週間前までに大手術を受けた患者、または手術のために回復していない患者。
  4. -以前にHIF2α阻害剤で治療された患者。
  5. -進行中の活動性感染症、管理されていない高血圧、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または慢性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV ）、または研究者の意見では、研究要件の遵守を制限するか、患者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう精神疾患/社会的状況。 抗ウイルス療法で管理されている慢性 HBV または HCV 疾患の患者は、拡張部分には許可されますが、エスカレーション部分には許可されません。
  6. -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
  7. -国立がん研究所（NCI）による有害事象の共通用語基準（CTCAEv5.0）によるグレード2以上の毒性の存在、 神経障害（グレード2以下の神経障害を有する患者の包含が許可される）、聴器毒性、および脱毛症を除いて、以前のがん治療から。
  8. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1 用量漸増 DFF332
DFF332 単一エージェント
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
実験的：アーム2 用量漸増 DFF332 + エベロリムス
併用治療 DFF332 + エベロリムス。
この群は開始されませんでした。
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
薬：RAD001
mTOR阻害剤
他の名前：
  • エベロリムス
実験的：アーム3 用量漸増 DFF332 + スパルタリズマブ + タミナデナント
併用療法 DFF332 + スパルタリズマブ + タミナデナント。 このアームは開設されませんでした。
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
薬：PDR001
抗PD-1
他の名前：
  • スパルタリズマブ
薬：NIR178
アデノシン A2A アンタゴニスト受容体
他の名前：
  • タミナデント
実験的：Arm 1a 用量拡張 DFF332 in ccRCC
DFF332 単剤療法を ccRCC 患者（18歳以上）に投与するアーム。 このアームは開設されませんでした。
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
実験的：アーム1b 用量拡張 DFF332 HIF安定化悪性腫瘍
DFF332単剤療法をHIF安定化悪性腫瘍患者（12歳以上）に投与。 このアームは開始されませんでした。
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
実験的：アーム 2a 用量拡張 DFF332 + エベロリムス（明細胞腎細胞癌患者）
ccRCC患者（18歳以上）におけるDFF332 + エベロリムス併用療法。 このアームは開設されませんでした。
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
薬：RAD001
mTOR阻害剤
他の名前：
  • エベロリムス
実験的：アーム 3a 用量拡張 DFF332 + スパルタリズマブ + タミナデナント in ccRCC
ccRCC（18歳以上）患者に対するDFF332＋スパルタリズマブ＋タミナデナント併用療法。 このアームは開始されませんでした。
薬：DFF332
Hif2alpha 阻害剤
薬：PDR001
抗PD-1
他の名前：
  • スパルタリズマブ
薬：NIR178
アデノシン A2A アンタゴニスト受容体
他の名前：
  • タミナデント

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：3年
進行性明細胞腎細胞癌患者におけるDFF332の単剤、エベロリムス（RAD001）との併用、およびスパルタリズマブ（PDR001）とタミナデナント（NIR178）との併用の安全性と忍容性を特徴付けるためのAE / SAEの参加者の数(ccRCC) および低酸素誘導因子 (HIF) 安定化変異を伴う進行性悪性腫瘍
3年
休薬・減量した参加者数
時間枠：3年
進行性 ccRCC および進行性悪性腫瘍の患者における単剤、エベロリムス (RAD001) との組み合わせ、およびスパルタリズマブ (PDR001) とタミナデナント (NIR178) との組み合わせとしての DFF332 の忍容性を特徴付けるために、用量中断および用量減量を行った参加者の数。 HIF安定化変異。
3年
用量漸増および拡大のための DFF332 の用量強度
時間枠：3年
線量強度は、実際に受けた累積線量と実際の曝露期間の比として計算されます
3年
DFF332の単剤および併用におけるサイクル1（28日）における用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：28日
DLT の参加者数
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：3年
RECIST v1.1に基づいて、進行性ccRCCおよびHIF安定化変異を伴う進行性悪性腫瘍患者における単剤および併用としてのDFF332の抗腫瘍活性を評価する
3年
最良の総合回答 (BOR)
時間枠：3年
RECIST v1.1に基づいて、進行性ccRCCおよびHIF安定化変異を伴う進行性悪性腫瘍患者における単剤および併用としてのDFF332の抗腫瘍活性を評価する
3年
推奨用量（RD）のみの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
RECIST v1.1に基づいて、進行性ccRCCおよびHIF安定化変異を伴う進行性悪性腫瘍患者における単剤および併用としてのDFF332の抗腫瘍活性を評価する
3年
推奨用量（RD）のみの奏効期間（DOR）
時間枠：3年
RECIST v1.1に基づいて、進行性ccRCCおよびHIF安定化変異を伴う進行性悪性腫瘍患者における単剤および併用としてのDFF332の抗腫瘍活性を評価する
3年
疾病制御率 (DCR)
時間枠：3年
RECIST v1.1に基づいて、進行性ccRCCおよびHIF安定化変異を伴う進行性悪性腫瘍患者における単剤および併用としてのDFF332の抗腫瘍活性を評価する
3年
DFF332 単剤および併用の最大濃度 (Cmax)
時間枠：3年
PK パラメータは、DFF332 とタミナデナントの血漿濃度、エベロリムスの全血濃度、スパルタリズマブの血清濃度に基づきます。
3年
DFF332 単剤および併用の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：3年
PK パラメータは、DFF332 単剤および併用の血漿濃度に基づきます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月30日

一次修了 (実際)

2026年2月13日

研究の完了 (実際)

2026年2月13日

試験登録日

最初に提出

2021年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月19日

最初の投稿 (実際)

2021年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月2日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDFF332A12101
  • 2024-513379-41 (レジストリ識別子：EU CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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