DFF332 作为单一药物并与依维莫司和免疫肿瘤药物联合治疗晚期/复发性肾癌和其他恶性肿瘤

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性和女性 对于第 1B 组：年龄≥ 12 岁的男性和女性

2. 经组织学证实和记录的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。 根据 RECIST v1.1 的规定，疾病必须是可测量的。

   对于第 1B 组：在以下癌症易感综合征/疾病的背景下经组织学证实和记录的恶性肿瘤或在这些基因之一上携带体细胞突变：

   • 具有 VHL 突变的恶性肿瘤（例如 冯·希佩尔-林道病）
   • 具有 FH 突变的恶性肿瘤（例如 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌）
   • SDHD、SDHAF2、SDHC、SDHB、SDHA 突变的恶性肿瘤（例如 遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤综合征）
   • 具有 EPAS1/HIF2A 突变的恶性肿瘤
   • 具有 ELOC/TCEB1 突变的恶性肿瘤 注意：突变必须事先通过局部分子检测确定。

3. 患有不可切除的局部晚期或转移性 ccRCC 的患者，在接受所有标准治疗后有疾病进展记录，包括 PD-1/L1 检查点抑制剂和 VEGF 靶向治疗作为单一疗法或联合疗法。

   升级：对既往治疗的次数没有限制 扩展（1B 组除外）：晚期/转移性疾病最多 3 条既往治疗线 对于 1B 组：患者必须患有转移性疾病或无法切除或无法切除的局部晚期疾病患者不适合切除或其他治疗方式。 患者必须接受过适合其肿瘤类型和疾病阶段的先前标准治疗，并且没有已证实临床益处的可用疗法；或根据研究者的意见，不太可能耐受或从适当的护理治疗标准中获得临床上有意义的益处。

4. 对于年龄≥16 岁的患者：ECOG 体能状态≤1 对于年龄≥12 岁且 <16 岁的患者：Lansky 体能状态≥70

排除标准：

1. 癫痫病史和锥体外系 (EPS) 症状

2. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）、不受控制的高血压
   • 使用 Fridericia 校正 (QTcF) 校正 QT 的患者 > 470 毫秒，适用于筛选心电图或先天性长 QT 综合征的所有患者 进入研究前 < 3 个月的急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛
   • 中风史或需要药物治疗的短暂性脑缺血事件
   • 伴随有临床意义的心律失常，例如 持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞，无需安装起搏器

3. 在规定的时间范围内，在研究治疗的第一剂之前接受以下任何一种抗癌疗法的治疗：

   1. 研究治疗首次给药前 ≤ 2 周内接受放射治疗或有限野放射治疗 ≤ 4 周以进行姑息治疗。
   2. 化疗或生物疗法（包括单克隆抗体）或连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物的 ≤ 4 周或 ≤ 5 个半衰期（以较短者为准）。
   3. ≤ 6 周用于具有主要延迟毒性的细胞毒性药物，例如亚硝基脲和丝裂霉素 C。
   4. ≤ 4 周的免疫肿瘤治疗，例如 CTLA-4、PD-1 或​​ PD-L1 拮抗剂。
   5. 在研究治疗的首次给药前 ≤ 4 周内接受过大手术的患者或手术过程尚未恢复的患者。
4. 先前接受过 HIF2α 抑制剂治疗的患者。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续活动性感染、不受控制的高血压、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血体质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）证据的患者)，或研究者认为会限制对研究要求的依从性或损害患者给出书面知情同意书的能力的精神疾病/社会状况。 经抗病毒治疗控制的慢性 HBV 或 HCV 疾病患者允许进入扩展部分，但不允许进入升级部分。
6. 在研究治疗开始后 4 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。
7. 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAEv5.0)，存在 ≥ 2 级毒性， 来自先前的癌症治疗，但神经病变除外（允许包括具有 2 级或以下神经病变的患者）、耳毒性和脱发。
8. 孕妇或哺乳期妇女

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。