Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DFF332 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Everolimus og immunonkologiske midler ved avansert/residiverende nyrekreft og andre maligniteter

2. mars 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I/Ib, åpen, multisenterstudie av DFF332 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Everolimus eller IO-midler hos pasienter med avansert/residiverende ccRCC og andre maligniteter med HIF2α-stabiliserende mutasjoner

Dette er første gang i menneskelig studie av DFF332, et lite molekyl som retter seg mot et protein kalt HIF2α. Ved å handle på HIF2α kan DFF332 være i stand til å stoppe veksten av visse typer kreft. DFF332 vil bli testet i forskjellige doser som enkeltmiddel og i kombinasjon med Everolimus (RAD001, en mTOR-hemmer), og også i kombinasjon med Spartalizumab (PDR001, en anti-PD1) pluss Taminadenant (NIR178, en adenosin A2A-reseptorantagonist), i pasienter med avansert klarcellet nyrecellekarsinom og andre maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første i human (FIH), fase I/Ib, åpen, multisenterstudie av DFF332 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Everolimus eller Spartalizumab pluss Taminadenant hos pasienter med avansert klarcellet nyrecellekarsinom og andre maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner.

Studien består av to deler, doseeskalering og doseutvidelse. Doseeskaleringsdelen av studien vil innledningsvis evaluere DFF332 enkeltmiddel. Doseeskaleringsgrupper som får DFF332 i kombinasjon med Everolimus eller DFF332 i kombinasjon med Spartalizumab pluss Taminadenant vil åpne etter at minst to dosenivåer av enkeltmiddel DFF332 er evaluert.

Doseutvidelsesdelen av enkeltmiddel vil inkludere to behandlingsarmer: Arm1A vil melde inn ccRCC-pasienter (18 år eller eldre) og Arm1B vil melde inn pasienter med maligniteter som bærer HIF-stabiliserende mutasjoner (12 år og eldre). Disse inkluderer følgende:

  • Maligniteter med VHL-mutasjoner (f.eks. Von Hippel-Lindau sykdom)
  • Maligniteter med FH-mutasjoner (f.eks. Arvelig leiomyomatose og nyrecellekarsinom)
  • Maligniteter med mutasjoner i SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (f. arvelig paragangliom og feokromocytomsyndrom)
  • Maligniteter med EPAS1/HIF2A-mutasjoner
  • Maligniteter med ELOC/TCEB1-mutasjoner

Utvidelsesdelen av kombinasjonsterapiene vil inkludere pasienter med ccRCC og inkluderer Arm2A (DFF332 med Everolimus) og Arm3A (DFF332 med Spartalizumab pluss Taminadenant).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann og kvinne ≥ 18 år For arm 1B: Mann og kvinne i alderen ≥ 12 år

  2. Histologisk bekreftet og dokumentert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC). Sykdommen må være målbar som bestemt av RECIST v1.1.

    For arm 1B: histologisk bekreftede og dokumenterte maligniteter i sammenheng med følgende kreftpredisponerende syndromer/lidelser eller som huser somatiske mutasjoner på ett av disse genene:

    • Maligniteter med VHL-mutasjoner (f.eks. Von Hippel-Lindau sykdom)
    • Maligniteter med FH-mutasjoner (f.eks. Arvelig leiomyomatose og nyrecellekarsinom)
    • Maligniteter med mutasjoner i SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (f. arvelig paragangliom og feokromocytomsyndrom)
    • Maligniteter med EPAS1/HIF2A-mutasjoner
    • Maligniteter med ELOC/TCEB1-mutasjoner Merk: Mutasjoner må tidligere ha blitt identifisert gjennom lokale molekylære analyser.

  3. Pasient med ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk ccRCC med dokumentert sykdomsprogresjon etter all standardbehandling, inkludert PD-1/L1-sjekkpunkthemmer og en VEGF-målrettet terapi som monoterapi eller i kombinasjon.

    Opptrapping: Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. Utvidelse (med unntak av arm 1B): Opptil 3 tidligere behandlingslinjer for avansert/metastatisk sykdom For arm 1B: Pasienter må ha enten metastatisk sykdom eller lokalt avansert sykdom som ikke kan resekteres eller at pasienter er uegnet til reseksjon eller andre behandlingsformer. Pasienter må ha mottatt standardbehandling som er egnet for deres tumortype og sykdomsstadium, og har ingen tilgjengelige behandlinger med påvist klinisk nytte; eller etter etterforskerens oppfatning, vil neppe tolerere eller oppnå klinisk meningsfull nytte av passende standardbehandlingsterapi.

  4. For pasienter alder ≥ 16 år: ECOG ytelsesstatus ≤ 1 For pasienter alder ≥ 12 og < 16 år: Lansky ytelsesstatus ≥ 70

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med anfallsforstyrrelse og ekstrapyramidale (EPS) symptomer

  2. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    • Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrollert hypertensjon
    • Pasienter med korrigert QT med Fridericias korreksjon (QTcF) > 470 msek for alle pasienter på screening EKG eller medfødt lang QT-syndrom Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før studiestart
    • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk hendelse som krever medisinsk behandling
    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker

  3. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger før den første dosen av studiebehandlingen innenfor de angitte tidsrammene:

    1. ≤ 4 uker for strålebehandling eller begrenset feltstråling for palliasjon innen ≤ 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
    2. ≤ 4 uker eller ≤ 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) for kjemoterapi eller biologisk terapi (inkludert monoklonale antistoffer) eller kontinuerlige eller intermitterende småmolekylære terapier eller andre undersøkelsesmidler.
    3. ≤ 6 uker for cellegift med store forsinkede toksisiteter, som nitrosourea og mitomycin C.
    4. ≤ 4 uker for immunonkologisk behandling, slik som CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister.
    5. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før første dose av studiebehandlingen eller som ikke har blitt frisk etter den kirurgiske prosedyren.
  4. Pasient tidligere behandlet med en HIF2α-hemmer.
  5. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) ), eller en psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekrav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke. Pasienter med kronisk HBV eller HCV-sykdom som kontrolleres under antiviral terapi er tillatt i ekspansjonsdelene, men ikke i eskaleringsdelene.
  6. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  7. Tilstedeværelse av grad ≥ 2 toksisitet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEv5.0), fra tidligere kreftbehandling med unntak av nevropati (inkludering av pasienter med nevropati av grad 2 eller mindre er tillatt), ototoksisitet og alopecia.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 Dose Eskalering DFF332
DFF332 Single Agent
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Eksperimentell: Arm 2 Dose Eskalering DFF332 + Everolimus
Kombinasjonsbehandling DFF332 + Everolimus. Denne armen åpnet ikke.
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Legemiddel: RAD001
mTOR-hemmer
Andre navn:
  • Everolimus
Eksperimentell: Arm 3 Doseøkning DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant
Kombinasjonsbehandling DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant. Denne armen ble ikke åpnet.
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Legemiddel: PDR001
anti-PD-1
Andre navn:
  • Spartalizumab
Legemiddel: NIR178
Adenosin A2A-antagonistreseptor
Andre navn:
  • Taminadenant
Eksperimentell: Arm 1a Dosisutvidelse DFF332 i ccRCC
DFF332 som enkeltbehandling hos pasienter med ccRCC (alder 18 år og over). Denne armen ble ikke åpnet.
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Eksperimentell: Arm 1b Dosisutvidelse DFF332 i HIF-stabiliserende maligne sykdommer
DFF332 som enkeltbehandling hos pasienter med HIF-stabiliserende maligne svulster (alder 12 år og over). Denne armen ble ikke åpnet.
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Eksperimentell: Arm 2a Doseutvidelse DFF332 + Everolimus i ccRCC
Kombinasjonsbehandling DFF332 + Everolimus hos pasienter med ccRCC (alder 18 år og over). Denne armen ble ikke åpnet.
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Legemiddel: RAD001
mTOR-hemmer
Andre navn:
  • Everolimus
Eksperimentell: Arm 3a Dosisutvidelse DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant i ccRCC
Kombinasjonsbehandling DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant hos pasienter med ccRCC (18 år og eldre). Denne armen åpnet ikke.
Legemiddel: DFF332
Hif2alfa-hemmer
Legemiddel: PDR001
anti-PD-1
Andre navn:
  • Spartalizumab
Legemiddel: NIR178
Adenosin A2A-antagonistreseptor
Andre navn:
  • Taminadenant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 år
Antall deltakere med AE/SAE for å karakterisere sikkerheten og toleransen til DFF332 som enkeltmiddel, i kombinasjon med Everolimus (RAD001), og i kombinasjon med Spartalizumab (PDR001) pluss Taminadenant (NIR178) hos pasienter med avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC) og avanserte maligniteter med Hypoxia Inducible Factor (HIF) stabiliserende mutasjoner
3 år
Antall deltakere med doseavbrudd og dosereduksjoner
Tidsramme: 3 år
Antall deltakere med doseavbrudd og dosereduksjoner for å karakterisere tolerabiliteten av DFF332 som enkeltmiddel, i kombinasjon med Everolimus (RAD001), og i kombinasjon med Spartalizumab (PDR001) pluss Taminadenant (NIR178) hos pasienter med avansert ccRCC og avanserte maligniteter med HIF stabiliserende mutasjoner.
3 år
Doseintensitet for DFF332 for doseøkning og utvidelse
Tidsramme: 3 år
Doseintensiteten vil bli beregnet som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet
3 år
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1 (28 dager) for DFF332 som enkeltmiddel og i kombinasjoner
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere med DLT
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 år
For å vurdere antitumoraktiviteten til DFF332 som enkeltmiddel og kombinasjon hos pasienter med avansert ccRCC og med avanserte maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner basert på RECIST v1.1
3 år
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 3 år
For å vurdere antitumoraktiviteten til DFF332 som enkeltmiddel og kombinasjon hos pasienter med avansert ccRCC og med avanserte maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner basert på RECIST v1.1
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) kun for anbefalt dose (RD).
Tidsramme: 3 år
For å vurdere antitumoraktiviteten til DFF332 som enkeltmiddel og kombinasjon hos pasienter med avansert ccRCC og med avanserte maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner basert på RECIST v1.1
3 år
Varighet av respons (DOR) kun for anbefalt dose (RD).
Tidsramme: 3 år
For å vurdere antitumoraktiviteten til DFF332 som enkeltmiddel og kombinasjon hos pasienter med avansert ccRCC og med avanserte maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner basert på RECIST v1.1
3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 3 år
For å vurdere antitumoraktiviteten til DFF332 som enkeltmiddel og kombinasjon hos pasienter med avansert ccRCC og med avanserte maligniteter med HIF-stabiliserende mutasjoner basert på RECIST v1.1
3 år
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av DFF332 enkeltmiddel og kombinasjon
Tidsramme: 3 år
PK-parametere vil være basert på plasmakonsentrasjon av DFF332 og Taminadenant, fullblodkonsentrasjon av Everolimus, serumkonsentrasjon av Spartalizumab
3 år
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for DFF332 enkeltmiddel og kombinasjon
Tidsramme: 3 år
PK-parametere vil være basert på plasmakonsentrasjon av DFF332 enkeltmiddel og i kombinasjon.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDFF332A12101
  • 2024-513379-41 (Registeridentifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere