Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DFF332 jako samostatný přípravek a v kombinaci s everolimem a imunoonkologickými přípravky u pokročilého/relapsu rakoviny ledvin a jiných malignit

2. března 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze I/Ib DFF332 jako jediné látky a v kombinaci s everolimem nebo látkami IO u pacientů s pokročilým/relapsem ccRCC a jinými malignitami se stabilizujícími mutacemi HIF2α

Toto je první v lidské studii DFF332, malé molekuly, která se zaměřuje na protein zvaný HIF2α. Působením na HIF2α může být DFF332 schopen zastavit růst určitých typů rakoviny. DFF332 bude testován v různých dávkách jako samostatné činidlo a v kombinaci s Everolimem (RAD001, inhibitor mTOR) a také v kombinaci se Spartalizumabem (PDR001, anti-PD1) plus Taminadenant (NIR178, antagonista adenosinového receptoru A2A), v pacientů s pokročilým světlým renálním karcinomem a jinými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o první otevřenou, multicentrickou studii na lidech (FIH), fáze I/Ib, DFF332 jako samostatné látky a v kombinaci s Everolimem nebo Spartalizumabem plus Taminadenantem u pacientů s pokročilým světlobuněčným renálním karcinomem a jinými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi.

Studie se skládá ze dvou částí, eskalace dávky a expanze dávky. Část studie s eskalací dávky bude zpočátku hodnotit DFF332 jako jednu látku. Skupiny s eskalací dávky, které dostávají DFF332 v kombinaci s Everolimem nebo DFF332 v kombinaci se Spartalizumabem plus Taminadenant, se otevřou poté, co byly vyhodnoceny alespoň dvě úrovně dávek samostatné látky DFF332.

Část s rozšiřováním dávky samostatné látky bude zahrnovat dvě léčebná ramena: Arm1A zařadí pacienty s ccRCC (ve věku 18 let nebo více) a Arm1B zařadí pacienty s malignitami obsahujícími HIF stabilizační mutace (věk 12 let a starší). Patří mezi ně následující:

  • Malignity s mutacemi VHL (např. Von Hippel-Lindauova nemoc)
  • Malignity s mutacemi FH (např. dědičná leiomyomatóza a renální karcinom)
  • Malignity s mutacemi v SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (např. dědičný paragangliom a feochromocytomový syndrom)
  • Malignity s mutacemi EPAS1/HIF2A
  • Malignity s mutacemi ELOC/TCEB1

Rozšířená část kombinovaných terapií bude zahrnovat pacienty s ccRCC a bude zahrnovat Arm2A (DFF332 s Everolimusem) a Arm3A (DFF332 se Spartalizumabem plus Taminadenant).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japonsko, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž a žena ≥ 18 let Pro rameno 1B: Muž a žena ve věku ≥ 12 let

  2. Histologicky potvrzený a dokumentovaný karcinom ledvin z jasných buněk (ccRCC). Nemoc musí být měřitelná podle RECIST v1.1.

    Pro rameno 1B: histologicky potvrzené a zdokumentované malignity v kontextu následujících syndromů/poruch predisponujících k rakovině nebo obsahujících somatické mutace na jednom z těchto genů:

    • Malignity s mutacemi VHL (např. Von Hippel-Lindauova nemoc)
    • Malignity s mutacemi FH (např. dědičná leiomyomatóza a renální karcinom)
    • Malignity s mutacemi v SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (např. dědičný paragangliom a feochromocytomový syndrom)
    • Malignity s mutacemi EPAS1/HIF2A
    • Malignity s mutacemi ELOC/TCEB1 Poznámka: Mutace musí být předem identifikovány pomocí lokálních molekulárních testů.

  3. Pacient s neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím ccRCC s dokumentovanou progresí onemocnění po všech standardních léčebných postupech, včetně inhibitoru kontrolního bodu PD-1/L1 a cílené terapie VEGF v monoterapii nebo v kombinaci.

    Eskalace: Bez omezení počtu předchozích ošetření Rozšíření (s výjimkou ramene 1B): Až 3 předchozí linie léčby pokročilého/metastatického onemocnění Pro rameno 1B: Pacienti musí mít buď metastatické onemocnění, nebo lokálně pokročilé onemocnění, které je neresekovatelné nebo že pacienti nejsou způsobilí pro resekci nebo jiné léčebné modality. Pacienti musí mít předchozí standardní terapii vhodnou pro jejich typ nádoru a stádium onemocnění a nemají žádné dostupné terapie s prokázaným klinickým přínosem; nebo podle názoru zkoušejícího nebude pravděpodobně tolerovat nebo mít klinicky významný přínos z vhodné standardní terapie.

  4. Pro pacienty ve věku ≥ 16 let: výkonnostní stav ECOG ≤ 1 Pro pacienty ve věku ≥ 12 a < 16 let: výkonnostní stav Lansky ≥ 70

Kritéria vyloučení:

  1. Záchvatová porucha a extrapyramidové (EPS) příznaky v anamnéze

  2. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA stupeň ≥ 2), nekontrolovaná hypertenze
    • Pacienti s korigovaným QT pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 470 ms pro všechny pacienty na screeningu EKG nebo vrozeného syndromu dlouhého QT Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 3 měsíce před vstupem do studie
    • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické příhody vyžadující lékařskou léčbu
    • Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru

  3. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studijní léčby v uvedených časových rámcích:

    1. ≤ 4 týdny pro radiační terapii nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci během ≤ 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
    2. ≤ 4 týdny nebo ≤ 5 poločasů (podle toho, co je kratší) pro chemoterapii nebo biologickou terapii (včetně monoklonálních protilátek) nebo kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku.
    3. ≤ 6 týdnů u cytotoxických látek s velkou opožděnou toxicitou, jako je nitrosomočovina a mitomycin C.
    4. ≤ 4 týdny pro imuno-onkologickou terapii, jako jsou antagonisté CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1.
    5. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny před první dávkou hodnocené léčby nebo kteří se po chirurgickém zákroku nezotavili.
  4. Pacient dříve léčený inhibitorem HIF2α.
  5. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV ), nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie nebo ohrozila schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas. Pacienti s chronickým onemocněním HBV nebo HCV, kteří jsou kontrolováni antivirovou terapií, mají povolen vstup do expanzních částí, nikoli však do eskalačních částí.
  6. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  7. Přítomnost toxicity stupně ≥ 2 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAEv5.0) National Cancer Institute (NCI), z předchozí terapie rakoviny s výjimkou neuropatie (je povoleno zařazení pacientů s neuropatií stupně 2 nebo nižšího), ototoxicity a alopecie.
  8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm 1 Dose Eskalace DFF332
DFF332 Jediný agent
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Experimentální: Arm 2 Zvýšení dávky DFF332 + Everolimus
Kombinovaná léčba DFF332 + Everolimus. Toto rameno se neotevřelo.
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Lék: RAD001
inhibitor mTOR
Ostatní jména:
  • Everolimus
Experimentální: Arm 3 Zvýšení dávky DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant
Kombinační léčba DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant. Toto rameno nebylo otevřeno.
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Lék: PDR001
anti-PD-1
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: NIR178
Antagonistický receptor adenosinu A2A
Ostatní jména:
  • Taminadenant
Experimentální: Arm 1a Rozšíření dávky DFF332 u ccRCC
DFF332 jako monoterapie u pacientů s ccRCC (věk 18 let a výše). Tato větev studie nebyla otevřena.
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Experimentální: Ramě 1b Rozšíření dávky DFF332 u malignit stabilizujících HIF
DFF332 jako monoterapie u pacientů s malignitami stabilizujícími HIF (ve věku 12 let a výše). Tato větev studie nebyla otevřena.
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Experimentální: Arm 2a Dávkové rozšíření DFF332 + Everolimus u ccRCC
Kombinovaná léčba DFF332 + Everolimus u pacientů s ccRCC (věk 18 let a více). Tato větev nebyla otevřena.
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Lék: RAD001
inhibitor mTOR
Ostatní jména:
  • Everolimus
Experimentální: Arm 3a Dávková expanze DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant u ccRCC
Kombinovaná léčba DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant u pacientů s ccRCC (věk 18 let a více).
Tato větev studie se neotevřela.
Lék: DFF332
Inhibitor Hif2alfa
Lék: PDR001
anti-PD-1
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: NIR178
Antagonistický receptor adenosinu A2A
Ostatní jména:
  • Taminadenant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků s AEs/SAEs k charakterizaci bezpečnosti a snášenlivosti DFF332 jako samostatné látky, v kombinaci s Everolimem (RAD001) a v kombinaci se Spartalizumabem (PDR001) plus Taminadenant (NIR178) u pacientů s pokročilým světlobuněčným renálním karcinomem (ccRCC) a pokročilé malignity s mutacemi stabilizujícími hypoxii indukovatelný faktor (HIF)
3 roky
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky
Časové okno: 3 roky
Počet účastníků s přerušením dávkování a snížením dávky pro charakterizaci snášenlivosti DFF332 jako samostatného přípravku v kombinaci s Everolimem (RAD001) a v kombinaci se Spartalizumabem (PDR001) plus Taminadenant (NIR178) u pacientů s pokročilým ccRCC a pokročilými malignitami s HIF stabilizační mutace.
3 roky
Intenzita dávky pro DFF332 pro eskalaci a expanzi dávky
Časové okno: 3 roky
Intenzita dávky bude vypočítána jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání expozice
3 roky
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) v cyklu 1 (28 dní) pro DFF332 jako jedinou látku a v kombinacích
Časové okno: 28 dní
Počet účastníků s DLT
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit protinádorovou aktivitu DFF332 jako samostatné látky a kombinace u pacientů s pokročilým ccRCC a s pokročilými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi na základě RECIST v1.1
3 roky
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit protinádorovou aktivitu DFF332 jako samostatné látky a kombinace u pacientů s pokročilým ccRCC a s pokročilými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi na základě RECIST v1.1
3 roky
Přežití bez progrese (PFS) pouze pro doporučenou dávku (RD).
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit protinádorovou aktivitu DFF332 jako samostatné látky a kombinace u pacientů s pokročilým ccRCC a s pokročilými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi na základě RECIST v1.1
3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) pouze pro doporučenou dávku (RD).
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit protinádorovou aktivitu DFF332 jako samostatné látky a kombinace u pacientů s pokročilým ccRCC a s pokročilými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi na základě RECIST v1.1
3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit protinádorovou aktivitu DFF332 jako samostatné látky a kombinace u pacientů s pokročilým ccRCC a s pokročilými malignitami s HIF stabilizujícími mutacemi na základě RECIST v1.1
3 roky
Maximální koncentrace (Cmax) DFF332 samotného činidla a kombinace
Časové okno: 3 roky
PK parametry budou založeny na plazmatické koncentraci DFF332 a Taminadenantu, koncentraci everolimu v plné krvi, sérové ​​koncentraci Spartalizumabu
3 roky
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) jednotlivého činidla a kombinace DFF332
Časové okno: 3 roky
PK parametry budou založeny na plazmatické koncentraci DFF332 samostatně a v kombinaci.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2026

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDFF332A12101
  • 2024-513379-41 (Identifikátor registru: EU CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, renální buňka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit