DFF332는 진행성/재발성 신장암 및 기타 악성 종양에서 단일 제제 및 에버롤리무스 및 면역종양 제제와 병용
2026년 3월 2일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
HIF2α 안정화 돌연변이가 있는 진행/재발 ccRCC 및 기타 악성 종양 환자에서 DFF332를 단일 제제 및 Everolimus 또는 IO 제제와 병용하는 I/Ib, 공개 라벨, 다기관 연구
이것은 HIF2α라는 단백질을 표적으로 하는 소분자 DFF332에 대한 인간 연구에서 처음입니다.
HIF2α에 작용함으로써 DFF332는 특정 유형의 암의 성장을 멈출 수 있습니다.
DFF332는 에버롤리무스(RAD001, mTOR 억제제), 스파르탈리주맙(PDR001, 항-PD1)과 타미나데난트(NIR178, 아데노신 A2A 수용체 길항제)와 함께 단일 제제로 다양한 용량으로 시험될 예정이다. 진행성 투명 세포 신장 세포 암종 및 HIF 안정화 돌연변이가 있는 기타 악성 종양이 있는 환자.
연구 개요
상세 설명
이는 진행성 투명 세포 신장 세포 암종 및 기타 악성 종양 환자에서 DFF332를 단일 제제로 그리고 Everolimus 또는 Spartalizumab + Taminadenant와 병용하는 인간(FIH), I/Ib, 공개 라벨, 다중 센터 연구에서 처음입니다. HIF 안정화 돌연변이와 함께.
이 연구는 용량 증량 및 용량 확장의 두 부분으로 구성됩니다. 연구의 용량 증량 부분은 초기에 DFF332 단일 제제를 평가할 것입니다. DFF332를 Everolimus와 병용하거나 DFF332를 Spartalizumab + Taminadenant와 병용하는 용량 증량 그룹은 단일 제제 DFF332의 최소 2개 용량 수준을 평가한 후에 시작됩니다.
단일 제제의 용량 확장 부분에는 두 가지 치료 부문이 포함됩니다. Arm1A는 ccRCC 환자(18세 이상)를 등록하고 Arm1B는 HIF 안정화 돌연변이가 있는 악성 종양 환자(12세 이상)를 등록합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- VHL 돌연변이가 있는 악성 종양(예: 폰 히펠-린다우병)
- FH 돌연변이가 있는 악성 종양(예: 유전성 평활근종증 및 신세포 암종)
- SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA(예: 유전성 부신경절종 및 갈색세포종 증후군)
- EPAS1/HIF2A 돌연변이가 있는 악성종양
- ELOC/TCEB1 돌연변이가 있는 악성종양
조합 요법의 확장 부분은 ccRCC 환자를 등록하고 Arm2A(Everoolimus와 함께 DFF332) 및 Arm3A(Spartalizumab + Taminadenant와 함께 DFF332)를 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- WA Uni School Of Med
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
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Barcelona, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Koto Ku, Tokyo, 일본, 1358550
- Novartis Investigative Site
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Brno, 체코, 656 53
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀 1B군: 12세 이상의 남녀
조직학적으로 확인되고 문서화된 투명 세포 신장 세포 암종(ccRCC). 질병은 RECIST v1.1에 의해 결정된 대로 측정 가능해야 합니다.
Arm 1B의 경우: 다음 암 소인 증후군/장애와 관련하여 조직학적으로 확인되고 문서화된 악성 종양 또는 이러한 유전자 중 하나에 체세포 돌연변이가 있는 경우:
- VHL 돌연변이가 있는 악성 종양(예: 폰 히펠-린다우병)
- FH 돌연변이가 있는 악성 종양(예: 유전성 평활근종증 및 신세포 암종)
- SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA(예: 유전성 부신경절종 및 갈색세포종 증후군)
- EPAS1/HIF2A 돌연변이가 있는 악성종양
- ELOC/TCEB1 돌연변이가 있는 악성 종양 참고: 돌연변이는 이전에 국소 분자 분석을 통해 확인되었어야 합니다.
PD-1/L1 체크포인트 억제제 및 VEGF 표적 요법을 단독 요법 또는 병용 요법으로 포함하는 모든 표준 치료 요법 후 질병 진행이 기록된 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 ccRCC 환자.
확대: 이전 치료 횟수에 제한 없음 확장(1B군 제외): 진행성/전이성 질환에 대한 최대 3개의 이전 치료 라인 1B군: 환자는 전이성 질환 또는 절제 불가능한 국소 진행성 질환이 있거나 또는 환자가 절제 또는 기타 치료 방식에 부적합하다는 것. 환자는 자신의 종양 유형 및 질병 단계에 적합한 사전 표준 요법을 받았어야 하며 입증된 임상적 이점이 있는 이용 가능한 요법이 없어야 합니다. 또는 연구자의 의견에 따라 적절한 표준 치료 요법으로부터 임상적으로 의미 있는 이점을 용인하거나 도출할 가능성이 없습니다.
- 16세 이상 환자: ECOG 활동도 ≤ 1 12세 이상 및 16세 미만 환자: Lansky 활동도 ≥ 70
제외 기준:
- 발작 장애 및 추체외로(EPS) 증상의 병력
다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ 2), 조절되지 않는 고혈압과 같이 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환
- Fridericia's correction(QTcF)을 사용하여 QT가 교정된 환자 스크리닝 ECG 또는 선천성 긴 QT 증후군에서 모든 환자에 대해 > 470msec 연구 시작 전 < 3개월 급성 심근경색 또는 불안정 협심증
- 의학적 치료가 필요한 뇌졸중 또는 일시적인 허혈 사건의 병력
- 수반되는 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 예. 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단
명시된 기간 내에 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 다음 항암 요법 중 하나를 사용한 치료:
- 방사선 요법의 경우 ≤ 4주 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 2주 이내의 완화를 위한 제한된 필드 방사선.
- 화학 요법 또는 생물학적 요법(단클론 항체 포함) 또는 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제 또는 기타 시험용 제제의 경우 ≤ 4주 또는 ≤ 5 반감기(둘 중 더 짧은 것).
- nitrosourea 및 mitomycin C와 같은 주요 지연 독성이 있는 세포 독성 제제의 경우 ≤ 6주
- CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1 길항제와 같은 면역종양 요법의 경우 ≤ 4주.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 수술 절차를 위해 회복되지 않은 환자.
- 이전에 HIF2α 억제제로 치료받은 환자.
- 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV ), 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황. 항바이러스 요법으로 조절되는 만성 HBV 또는 HCV 질환 환자는 확장 부분에 허용되지만 확대 부분에는 허용되지 않습니다.
- 연구 치료 시작 4주 이내에 감염성 질병에 대한 모든 생백신 사용.
- National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAEv5.0)에 따른 등급 ≥ 2 독성의 존재, 신경병증(등급 2 이하의 신경병증 환자 포함 허용), 이독성 및 탈모증을 제외한 이전 암 치료로부터.
- 임산부 또는 수유부(수유부)
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군 용량 증량 DFF332
DFF332 단일 에이전트
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Hif2알파 억제제
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실험적: Arm 2 용량 증량 DFF332 + 에버로리무스
DFF332 + 에버로리무스 병용 치료.
이 군은 개방되지 않았습니다.
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Hif2알파 억제제
mTOR 억제제
다른 이름들:
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실험적: Arm 3 용량 증대 DFF332 + 스파르탈리주맙 + 타미나데난트
DFF332 + 스파르탈리주맙 + 타미나데난트의 병용 치료.
이 군은 개설되지 않았습니다.
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Hif2알파 억제제
PD-1 방지
다른 이름들:
아데노신 A2A 길항제 수용체
다른 이름들:
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실험적: Arm 1a 용량 확장 DFF332(ccRCC)
DFF332 단일 요법을 ccRCC 환자(18세 이상)에게 투여하는 군입니다.
이 군은 개설되지 않았습니다.
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Hif2알파 억제제
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실험적: Arm 1b 용량 확장 DFF332 HIF 안정화 악성 종양에서
HIF 안정화 악성 종양 환자(12세 이상)에서의 DFF332 단일 요법.
이 군은 개설되지 않았습니다.
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Hif2알파 억제제
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실험적: Arm 2a 용량 확장 DFF332 + 에버롤리무스 ccRCC
ccRCC 환자(18세 이상)에서의 DFF332 + Everolimus 병용 치료.
이 군은 개설되지 않았습니다.
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Hif2알파 억제제
mTOR 억제제
다른 이름들:
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실험적: Arm 3a 용량 확장 DFF332 + 스파탈리주맙 + 타미나데난트 ccRCC
ccRCC 환자(18세 이상)에서의 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant 병용 치료.
이 군은 개설되지 않았습니다.
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Hif2알파 억제제
PD-1 방지
다른 이름들:
아데노신 A2A 길항제 수용체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
기간: 3 년
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진행성 투명 세포 신장 세포 암종 환자에서 DFF332를 Everolimus(RAD001)와 병용하고 Spartalizumab(PDR001)과 Taminadenant(NIR178)를 병용한 단일 제제의 안전성과 내약성을 특성화하기 위해 AE/SAE가 있는 참가자 수 (ccRCC) 및 저산소증 유도 인자(HIF) 안정화 돌연변이가 있는 진행성 악성 종양
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3 년
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용량 중단 및 용량 감소가 있는 참가자 수
기간: 3 년
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진행성 ccRCC 및 다음과 같은 진행성 악성종양이 있는 환자에서 Everolimus(RAD001)와 병용 및 Spartalizumab(PDR001) + Taminadenant(NIR178)와 병용하는 단일 제제로서 DFF332의 내약성을 특성화하기 위해 용량 중단 및 용량 감소가 있는 참가자 수 HIF 안정화 돌연변이.
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3 년
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용량 증량 및 확장을 위한 DFF332의 용량 강도
기간: 3 년
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선량 강도는 받은 실제 누적 선량과 실제 노출 시간의 비율로 계산됩니다.
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3 년
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DFF332 단일 제제 및 조합에 대한 주기 1(28일)의 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 28일
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DLT가 있는 참가자 수
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 3 년
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RECIST v1.1에 기반한 HIF 안정화 돌연변이가 있는 진행성 ccRCC 및 진행성 악성종양 환자에서 단일 제제 및 조합으로서 DFF332의 항종양 활성을 평가하기 위해
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3 년
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 3 년
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RECIST v1.1에 기반한 HIF 안정화 돌연변이가 있는 진행성 ccRCC 및 진행성 악성종양 환자에서 단일 제제 및 조합으로서 DFF332의 항종양 활성을 평가하기 위해
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3 년
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권장 용량(RD)에만 대한 무진행 생존(PFS)
기간: 3 년
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RECIST v1.1에 기반한 HIF 안정화 돌연변이가 있는 진행성 ccRCC 및 진행성 악성종양 환자에서 단일 제제 및 조합으로서 DFF332의 항종양 활성을 평가하기 위해
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3 년
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권장 용량(RD)에만 대한 반응 기간(DOR)
기간: 3 년
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RECIST v1.1에 기반한 HIF 안정화 돌연변이가 있는 진행성 ccRCC 및 진행성 악성종양 환자에서 단일 제제 및 조합으로서 DFF332의 항종양 활성을 평가하기 위해
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3 년
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질병 통제율(DCR)
기간: 3 년
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RECIST v1.1에 기반한 HIF 안정화 돌연변이가 있는 진행성 ccRCC 및 진행성 악성종양 환자에서 단일 제제 및 조합으로서 DFF332의 항종양 활성을 평가하기 위해
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3 년
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DFF332 단일 제제 및 조합의 최대 농도(Cmax)
기간: 3 년
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PK 매개변수는 DFF332 및 Taminadenant의 혈장 농도, Everolimus의 전혈 농도, Spartalizumab의 혈청 농도를 기반으로 합니다.
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3 년
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DFF332 단일 제제 및 조합의 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
기간: 3 년
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PK 매개변수는 DFF332 단일 제제 및 조합의 혈장 농도를 기반으로 합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 30일
기본 완료 (실제)
2026년 2월 13일
연구 완료 (실제)
2026년 2월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 2일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 섬모 병증
- 비뇨생식기 질환
- 신경계 질환
- 혈관 질환
- 심혈관 질환
- 비뇨생식기 신생물
- 부위별 신생물
- 신생물
- 남성 비뇨 생식기 질환
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 유전병, 선천적
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 선암종
- 비뇨기과 신생물
- 암종
- 선천적 이상
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 이상, 다중
- 신장 신생물
- 신경피부증후군
- 신경내분비종양
- 혈관종증
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 암종, 신장 세포
- 갈색 세포종
- 부신경절종
- 폰 히펠-린다우 질병
- 유전성 평활근종 및 신장 세포 암
- 유기 화학 물질
- 마크로 라이드
- 락톤
- 시 롤리 무스
- 에베로리무스
- 스파르타 리즈무 맙
기타 연구 ID 번호
- CDFF332A12101
- 2024-513379-41 (레지스트리 식별자: EU CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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