DFF332 yksittäisenä lääkkeenä ja yhdessä everolimuusin ja immuuni-onkologian lääkkeiden kanssa edenneen/relapsoituneen munuaissyövän ja muiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ja nainen ≥ 18-vuotiaat Käsivarsi 1B: Mies ja nainen ≥ 12-vuotiaat

2. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu selkeä solumunuaissolusyöpä (ccRCC). Sairauden on oltava mitattavissa RECIST v1.1:n mukaan.

   Käsivarsi 1B: histologisesti vahvistetut ja dokumentoidut pahanlaatuiset kasvaimet seuraavien syöpään altistavien oireyhtymien/häiriöiden yhteydessä tai joissa on somaattisia mutaatioita yhdessä näistä geeneistä:

   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on VHL-mutaatioita (esim. von Hippel-Lindaun tauti)
   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on FH-mutaatioita (esim. perinnöllinen leiomyomatoosi ja munuaissyöpä)
   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on mutaatioita SDHD:ssä, SDHAF2:ssa, SDHC:ssä, SDHB:ssä, SDHA:ssa (esim. perinnöllinen paragangliooma ja feokromosytoomaoireyhtymä)
   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on EPAS1/HIF2A-mutaatioita
   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on ELOC/TCEB1-mutaatioita Huomautus: Mutaatioiden on oltava aiemmin tunnistettu paikallisilla molekyylimäärityksillä.

3. Potilas, jolla on ei-leikkauskykyinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ccRCC, jolla on dokumentoitu sairauden eteneminen kaikkien standardihoitojen jälkeen, mukaan lukien PD-1/L1-tarkastuspisteen estäjä ja VEGF-kohdennettu hoito monoterapiana tai yhdistelmänä.

   Eskalointi: Ei rajoituksia aikaisempien hoitojen lukumäärälle. Laajennus (poikkeuksena käsiala 1B): Enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon Käsivarsi 1B: Potilailla on oltava joko etäpesäkkeitä tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata tai että potilaat eivät sovellu resektioon tai muihin hoitomuotoihin. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa tavanomaista hoitoa, joka soveltuu kasvaimen tyyppiin ja sairauden vaiheeseen, eikä heillä ole saatavilla hoitoja, joista olisi todistetusti kliinistä hyötyä. tai tutkijan mielestä se ei todennäköisesti siedä tai saisi kliinisesti merkittävää hyötyä asianmukaisesta hoitotasosta.

4. Potilaat, joiden ikä on ≥ 16 vuotta: ECOG-suorituskyky ≤ 1 Potilaat, joiden ikä on ≥ 12 ja < 16 vuotta: Lanskyn suorituskykytila ​​≥ 70

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kohtaushäiriö ja ekstrapyramidaaliset (EPS) oireet

2. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (NYHA-aste ≥ 2), hallitsematon verenpainetauti
   • Potilaat, joiden QT on korjattu Friderician korjauksella (QTcF) > 470 ms kaikille EKG-seulontaan osallistuville potilaille tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
   • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen tapahtuma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
   • Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkittynyt kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta

3. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilmoitettujen aikarajojen sisällä:

   1. ≤ 4 viikkoa sädehoidossa tai rajoitettu kenttäsäteily palliaation vuoksi ≤ 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   2. ≤ 4 viikkoa tai ≤ 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kemoterapiassa tai biologisessa terapiassa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) tai jatkuvassa tai ajoittaisessa pienimolekyylisissä lääkkeissä tai muissa tutkimusaineissa.
   3. ≤ 6 viikkoa sytotoksisille aineille, joilla on suuri viivästynyt toksisuus, kuten nitrosourea ja mitomysiini C.
   4. ≤ 4 viikkoa immuno-onkologisessa hoidossa, kuten CTLA-4-, PD-1- tai PD-L1-antagonistit.
   5. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jotka eivät ole toipuneet kirurgisesta toimenpiteestä.
4. Potilas, jota on aiemmin hoidettu HIF2α-estäjillä.
5. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen mahahaava tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, mukaan lukien kaikki potilaat, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) ), tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaat, joilla on krooninen HBV tai HCV-sairaus, joka on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ovat sallittuja laajennusosissa, mutta eivät eskalaatioosissa.
6. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
7. Asteen ≥ 2 toksisuus National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAEv5.0) mukaan, aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta neuropatiaa (potilaiden, joilla on asteen 2 tai sitä pienempi neuropatia, mukaan ottaminen), ototoksisuutta ja hiustenlähtöä.
8. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.