Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DFF332 som enkeltstof og i kombination med Everolimus og immuno-onkologiske midler ved avanceret/tilbagefaldende nyrekræft og andre maligniteter

2. marts 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/Ib, åbent, multicenter-studie af DFF332 som enkeltmiddel og i kombination med Everolimus- eller IO-midler hos patienter med avanceret/tilbagefaldende ccRCC og andre maligniteter med HIF2α-stabiliserende mutationer

Dette er første gang i menneskelig undersøgelse af DFF332, et lille molekyle, der retter sig mod et protein kaldet HIF2α. Ved at virke på HIF2α kan DFF332 muligvis stoppe væksten af ​​visse typer kræft. DFF332 vil blive testet i forskellige doser som enkeltstof og i kombination med Everolimus (RAD001, en mTOR-hæmmer), og også i kombination med Spartalizumab (PDR001, en anti-PD1) plus Taminadenant (NIR178, en adenosin A2A-receptorantagonist), i patienter med fremskreden klarcellet nyrecellekarcinom og andre maligniteter med HIF-stabiliserende mutationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er det første i human (FIH), fase I/Ib, åbent, multicenter studie af DFF332 som enkeltstof og i kombination med Everolimus eller Spartalizumab plus Taminadenant hos patienter med fremskreden klarcellet nyrecellekarcinom og andre maligne sygdomme med HIF-stabiliserende mutationer.

Studiet består af to dele, dosisoptrapning og dosisudvidelse. Dosiseskaleringsdelen af ​​studiet vil indledningsvis evaluere DFF332 enkeltmiddel. Dosiseskaleringsgrupper, der modtager DFF332 i kombination med Everolimus eller DFF332 i kombination med Spartalizumab plus Taminadenant, vil åbne efter mindst to dosisniveauer af enkeltstof DFF332 er blevet evalueret.

Dosisudvidelsesdelen af ​​enkeltmiddel vil omfatte to behandlingsarme: Arm1A vil indskrive ccRCC-patienter (18 år eller derover) og Arm1B vil indskrive patienter med maligniteter, der rummer HIF-stabiliserende mutationer (12 år og derover). Disse omfatter følgende:

  • Maligniteter med VHL-mutationer (f.eks. Von Hippel-Lindau sygdom)
  • Maligniteter med FH-mutationer (f. Arvelig leiomyomatose og nyrecellekarcinom)
  • Maligniteter med mutationer i SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (f. arvelig paragangliom og fæokromocytomsyndrom)
  • Maligniteter med EPAS1/HIF2A mutationer
  • Maligniteter med ELOC/TCEB1-mutationer

Udvidelsesdelen af ​​kombinationsbehandlingerne vil inkludere patienter med ccRCC og omfatte Arm2A (DFF332 med Everolimus) og Arm3A (DFF332 med Spartalizumab plus Taminadenant).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand og kvinde ≥ 18 år For arm 1B: Mand og kvinde i alderen ≥ 12 år

  2. Histologisk bekræftet og dokumenteret clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Sygdommen skal være målbar som bestemt af RECIST v1.1.

    For arm 1B: histologisk bekræftede og dokumenterede maligniteter i sammenhæng med følgende kræftprædisponerende syndromer/lidelser eller rummer somatiske mutationer på et af disse gener:

    • Maligniteter med VHL-mutationer (f.eks. Von Hippel-Lindau sygdom)
    • Maligniteter med FH-mutationer (f. Arvelig leiomyomatose og nyrecellekarcinom)
    • Maligniteter med mutationer i SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (f. arvelig paragangliom og fæokromocytomsyndrom)
    • Maligniteter med EPAS1/HIF2A mutationer
    • Maligniteter med ELOC/TCEB1-mutationer Bemærk: Mutationer skal tidligere være blevet identificeret gennem lokale molekylære assays.

  3. Patient med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk ccRCC med dokumenteret sygdomsprogression efter al standardbehandling, inklusive PD-1/L1 checkpoint-hæmmer og en VEGF-målrettet behandling som monoterapi eller i kombination.

    Eskalering: Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Udvidelse (med undtagelse af arm 1B): Op til 3 tidligere behandlingslinjer for fremskreden/metastatisk sygdom. For arm 1B: Patienter skal have enten metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden sygdom, der er uoperabel eller at patienter er uegnede til resektion eller andre behandlingsformer. Patienter skal have modtaget forudgående standardbehandling, der er passende for deres tumortype og sygdomsstadium, og de skal ikke have nogen tilgængelige behandlinger med dokumenteret klinisk fordel; eller det er usandsynligt, at efter investigators mening tolererer eller opnår klinisk meningsfuld fordel af passende standardbehandlingsterapi.

  4. For patienter i alderen ≥ 16 år: ECOG præstationsstatus ≤ 1 For patienter i alderen ≥ 12 og < 16 år: Lansky præstationsstatus ≥ 70

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med krampeanfald og ekstrapyramidale (EPS) symptomer

  2. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

    • Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrolleret hypertension
    • Patienter med korrigeret QT ved hjælp af Fridericia's correction (QTcF) > 470 msek for alle patienter på screening EKG eller medfødt lang QT-syndrom Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før studiestart
    • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk hændelse, der kræver medicinsk behandling
    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker

  3. Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier inden den første dosis af undersøgelsesbehandling inden for de angivne tidsrammer:

    1. ≤ 4 uger til strålebehandling eller begrænset feltstråling til palliation inden for ≤ 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    2. ≤ 4 uger eller ≤ 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) for kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive monoklonale antistoffer) eller kontinuerlige eller intermitterende små molekyle terapeutika eller ethvert andet forsøgsmiddel.
    3. ≤ 6 uger for cytotoksiske midler med store forsinkede toksiciteter, såsom nitrosourea og mitomycin C.
    4. ≤ 4 uger til immunonkologisk behandling, såsom CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister.
    5. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er blevet raske efter den kirurgiske procedure.
  4. Patient tidligere behandlet med en HIF2α-hæmmer.
  5. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder enhver patient, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) ), eller en psykiatrisk sygdom/social situation, der efter efterforskerens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke. Patienter med kronisk HBV eller HCV-sygdom, der kontrolleres under antiviral terapi, er tilladt i ekspansionsdelene, men ikke i eskaleringsdelene.
  6. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  7. Tilstedeværelse af grad ≥ 2 toksicitet ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEv5.0), fra tidligere cancerbehandling med undtagelse af neuropati (inkludering af patienter med neuropati af grad 2 eller mindre er tilladt), ototoksicitet og alopeci.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 Dosiseskalering DFF332
DFF332 Single Agent
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Eksperimentel: Arm 2 Dosisstigning DFF332 + Everolimus
Kombinationsbehandling DFF332 + Everolimus. Denne arm åbnede ikke.
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Medicin: RAD001
mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • Everolimus
Eksperimentel: Arm 3 Dosisøgning DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant
Kombinationsbehandling DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant. Denne arm blev ikke åbnet.
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Medicin: PDR001
anti-PD-1
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: NIR178
Adenosin A2A antagonistreceptor
Andre navne:
  • Taminadenant
Eksperimentel: Arm 1a Dosisudvidelse DFF332 i ccRCC
DFF332 Enkeltagens i patienter med ccRCC (alder 18 år og derover). Denne arm åbnede ikke.
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Eksperimentel: Arm 1b Dosisudvidelse DFF332 i HIF-stabiliserende maligne sygdomme
DFF332 enkeltagent hos patienter med HIF-stabiliserende maligne sygdomme (alder 12 år og derover). Denne arm blev ikke åbnet.
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Eksperimentel: Arm 2a Dosisudvidelse DFF332 + Everolimus i ccRCC
Kombinationsbehandling DFF332 + Everolimus til patienter med ccRCC (alder 18 år og derover). Denne arm åbnede ikke.
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Medicin: RAD001
mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • Everolimus
Eksperimentel: Arm 3a Dosisudvidelse DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant i ccRCC
Kombinationsbehandling DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant hos patienter med ccRCC (alder 18 år og derover). Denne arm blev ikke åbnet.
Medicin: DFF332
Hif2alfa-hæmmer
Medicin: PDR001
anti-PD-1
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: NIR178
Adenosin A2A antagonistreceptor
Andre navne:
  • Taminadenant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med AE'er/SAE'er for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DFF332 som et enkelt middel i kombination med Everolimus (RAD001) og i kombination med Spartalizumab (PDR001) plus Taminadenant (NIR178) hos patienter med fremskreden klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC) og avancerede maligniteter med Hypoxia Inducible Factor (HIF) stabiliserende mutationer
3 år
Antal deltagere med dosisafbrydelser og dosisreduktioner
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med dosisafbrydelser og dosisreduktioner for at karakterisere tolerabiliteten af ​​DFF332 som enkeltstof i kombination med Everolimus (RAD001) og i kombination med Spartalizumab (PDR001) plus Taminadenant (NIR178) hos patienter med fremskreden ccRCC og fremskredne maligniteter med HIF stabiliserende mutationer.
3 år
Dosisintensitet for DFF332 til dosiseskalering og -udvidelse
Tidsramme: 3 år
Dosisintensitet vil blive beregnet som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis, der modtages, og den faktiske eksponeringsvarighed
3 år
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1 (28 dage) for DFF332 som enkeltstof og i kombinationer
Tidsramme: 28 dage
Antal deltagere med DLT'er
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 år
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​DFF332 som enkeltstof og kombination hos patienter med fremskreden ccRCC og med fremskredne maligniteter med HIF-stabiliserende mutationer baseret på RECIST v1.1
3 år
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: 3 år
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​DFF332 som enkeltstof og kombination hos patienter med fremskreden ccRCC og med fremskredne maligniteter med HIF-stabiliserende mutationer baseret på RECIST v1.1
3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) kun for anbefalet dosis (RD).
Tidsramme: 3 år
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​DFF332 som enkeltstof og kombination hos patienter med fremskreden ccRCC og med fremskredne maligniteter med HIF-stabiliserende mutationer baseret på RECIST v1.1
3 år
Varighed af respons (DOR) kun for anbefalet dosis (RD).
Tidsramme: 3 år
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​DFF332 som enkeltstof og kombination hos patienter med fremskreden ccRCC og med fremskredne maligniteter med HIF-stabiliserende mutationer baseret på RECIST v1.1
3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 3 år
At vurdere antitumoraktiviteten af ​​DFF332 som enkeltstof og kombination hos patienter med fremskreden ccRCC og med fremskredne maligniteter med HIF-stabiliserende mutationer baseret på RECIST v1.1
3 år
Maksimal koncentration (Cmax) af DFF332 enkeltmiddel og kombination
Tidsramme: 3 år
PK-parametre vil være baseret på plasmakoncentration af DFF332 og Taminadenant, fuldblodskoncentration af Everolimus, serumkoncentration af Spartalizumab
3 år
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for DFF332 enkeltmiddel og kombination
Tidsramme: 3 år
PK-parametre vil være baseret på plasmakoncentration af DFF332 enkeltstof og i kombination.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

20. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDFF332A12101
  • 2024-513379-41 (Registry Identifier: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, nyrecelle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner