Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DFF332 som ett enda medel och i kombination med Everolimus och immunonkologiska medel vid avancerad/återfallande njurcancer och andra maligniteter

2 mars 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En Fas I/Ib, öppen, multicenterstudie av DFF332 som enstaka medel och i kombination med Everolimus eller IO-medel hos patienter med avancerad/återfallande ccRCC och andra maligniteter med HIF2α-stabiliserande mutationer

Detta är det första i mänskliga studier av DFF332, en liten molekyl som riktar sig mot ett protein som kallas HIF2α. Genom att agera på HIF2α kan DFF332 kunna stoppa tillväxten av vissa typer av cancer. DFF332 kommer att testas i olika doser som singelmedel och i kombination med Everolimus (RAD001, en mTOR-hämmare), och även i kombination med Spartalizumab (PDR001, en anti-PD1) plus Taminadenant (NIR178, en adenosin A2A-receptorantagonist), i patienter med avancerat klarcelligt njurcellscancer och andra maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är den första i human (FIH), öppen fas I/Ib, multicenterstudie av DFF332 som enstaka medel och i kombination med Everolimus eller Spartalizumab plus Taminadenant hos patienter med avancerad klarcellig njurcellscancer och andra maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer.

Studien består av två delar, dosökning och dosexpansion. Dosökningsdelen av studien kommer initialt att utvärdera DFF332 singelmedel. Dosökningsgrupper som får DFF332 i kombination med Everolimus eller DFF332 i kombination med Spartalizumab plus Taminadenant kommer att öppnas efter att minst två dosnivåer av singelmedel DFF332 har utvärderats.

Dosexpansionsdelen av singelmedel kommer att inkludera två behandlingsarmar: Arm1A kommer att registrera ccRCC-patienter (18 år eller äldre) och Arm1B kommer att registrera patienter med maligniteter som har HIF-stabiliserande mutationer (ålder 12 år och äldre). Dessa inkluderar följande:

  • Maligniteter med VHL-mutationer (t.ex. Von Hippel-Lindaus sjukdom)
  • Maligniteter med FH-mutationer (t.ex. Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer)
  • Maligniteter med mutationer i SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (t. Ärftligt paragangliom och feokromocytomsyndrom)
  • Maligniteter med EPAS1/HIF2A-mutationer
  • Maligniteter med ELOC/TCEB1-mutationer

Expansionsdelen av kombinationsbehandlingarna kommer att inkludera patienter med ccRCC och inkluderar Arm2A (DFF332 med Everolimus) och Arm3A (DFF332 med Spartalizumab plus Taminadenant).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • WA Uni School Of Med
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 1358550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man och kvinna ≥ 18 år för arm 1B: Man och kvinna i ålder ≥ 12 år

  2. Histologiskt bekräftat och dokumenterat clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Sjukdomen måste vara mätbar enligt RECIST v1.1.

    För arm 1B: histologiskt bekräftade och dokumenterade maligniteter i samband med följande cancerpredisponerande syndrom/störningar eller som innehåller somatiska mutationer på en av dessa gener:

    • Maligniteter med VHL-mutationer (t.ex. Von Hippel-Lindaus sjukdom)
    • Maligniteter med FH-mutationer (t.ex. Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer)
    • Maligniteter med mutationer i SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA (t. Ärftligt paragangliom och feokromocytomsyndrom)
    • Maligniteter med EPAS1/HIF2A-mutationer
    • Maligniteter med ELOC/TCEB1-mutationer Obs: Mutationer måste tidigare ha identifierats genom lokala molekylära analyser.

  3. Patient med icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad ccRCC med dokumenterad sjukdomsprogression efter all standardbehandling, inklusive PD-1/L1 checkpoint-hämmare och en VEGF-inriktad terapi som monoterapi eller i kombination.

    Upptrappning: Ingen begränsning av antalet tidigare behandlingar Expansion (med undantag för arm 1B): Upp till 3 tidigare behandlingslinjer för avancerad/metastaserad sjukdom. För arm 1B: Patienter måste ha antingen metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad sjukdom som inte kan inopereras eller att patienter är olämpliga för resektion eller andra behandlingsformer. Patienter måste ha fått tidigare standardterapi som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium och inte ha några tillgängliga terapier med bevisad klinisk nytta; eller enligt utredarens åsikt, sannolikt inte skulle tolerera eller dra kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling.

  4. För patienter ålder ≥ 16 år: ECOG prestationsstatus ≤ 1 För patienter ålder ≥ 12 och < 16 år: Lansky prestationsstatus ≥ 70

Exklusions kriterier:

  1. Historik med krampanfall och extrapyramidala (EPS) symtom

  2. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    • Kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom såsom kronisk hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA grad ≥ 2), okontrollerad hypertoni
    • Patienter med korrigerad QT med hjälp av Fridericias korrigering (QTcF) > 470 msek för alla patienter på screening-EKG eller medfödda långt QT-syndrom Akut hjärtinfarkt eller instabil angina < 3 månader före studiestart
    • Anamnes med stroke eller övergående ischemisk händelse som kräver medicinsk behandling
    • Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker

  3. Behandling med någon av följande anticancerterapier före den första dosen av studiebehandlingen inom de angivna tidsramarna:

    1. ≤ 4 veckor för strålbehandling eller begränsad fältstrålning för palliation inom ≤ 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
    2. ≤ 4 veckor eller ≤ 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) för kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive monoklonala antikroppar) eller kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler eller något annat prövningsmedel.
    3. ≤ 6 veckor för cellgifter med stora fördröjda toxiciteter, såsom nitrosourea och mitomycin C.
    4. ≤ 4 veckor för immunonkologisk terapi, såsom CTLA-4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister.
    5. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen eller som inte har återhämtat sig efter det kirurgiska ingreppet.
  4. Patient som tidigare behandlats med en HIF2α-hämmare.
  5. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) ), eller en psykiatrisk sjukdom/social situation som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke. Patienter med kronisk HBV eller HCV-sjukdom som kontrolleras under antiviral terapi tillåts i expansionsdelarna men inte i eskaleringsdelarna.
  6. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  7. Förekomst av grad ≥ 2 toxicitet enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEv5.0), från tidigare cancerbehandling med undantag av neuropati (inkluderande av patienter med neuropati av grad 2 eller lägre är tillåten), ototoxicitet och alopeci.
  8. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 Doseskalering DFF332
DFF332 Single Agent
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Experimentell: Arm 2 Dosupptrappning DFF332 + Everolimus
Kombinationsbehandling DFF332 + Everolimus. Denna arm öppnades inte.
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Läkemedel: RAD001
mTOR-hämmare
Andra namn:
  • Everolimus
Experimentell: Arm 3 Dosupptrappning DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant
Kombinationsbehandling DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant. Denna arm öppnades inte.
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Läkemedel: PDR001
anti-PD-1
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: NIR178
Adenosin A2A-antagonistreceptor
Andra namn:
  • Taminadenant
Experimentell: Arm 1a Dosexpansion DFF332 i ccRCC
DFF332 som enkelbehandling hos patienter med ccRCC (ålder 18 år och äldre). Denna arm öppnades inte.
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Experimentell: Arm 1b Dosutvidgning DFF332 vid HIF-stabiliserande maligniteter
DFF332 som ensam substans hos patienter med HIF-stabiliserande maligniteter (från 12 år och uppåt). Denna arm öppnades inte.
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Experimentell: Arm 2a Dosexpansion DFF332 + Everolimus i ccRCC
Kombinationsbehandling DFF332 + Everolimus för patienter med ccRCC (ålder 18 år och äldre). Denna arm öppnades inte.
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Läkemedel: RAD001
mTOR-hämmare
Andra namn:
  • Everolimus
Experimentell: Arm 3a Dosexpansion DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant i ccRCC
Kombinationsbehandling DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant hos patienter med ccRCC (ålder 18 år och äldre). Denna arm öppnades inte.
Läkemedel: DFF332
Hif2alfa-hämmare
Läkemedel: PDR001
anti-PD-1
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: NIR178
Adenosin A2A-antagonistreceptor
Andra namn:
  • Taminadenant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 3 år
Antal deltagare med biverkningar/SAE för att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av DFF332 som ett enda medel, i kombination med Everolimus (RAD001), och i kombination med Spartalizumab (PDR001) plus Taminadenant (NIR178) hos patienter med avancerat klarcelligt njurcellscancer (ccRCC) och avancerade maligniteter med Hypoxia Inducible Factor (HIF) stabiliserande mutationer
3 år
Antal deltagare med dosavbrott och dosreduktioner
Tidsram: 3 år
Antal deltagare med dosavbrott och dosreduktioner för att karakterisera tolerabiliteten av DFF332 som enstaka medel, i kombination med Everolimus (RAD001), och i kombination med Spartalizumab (PDR001) plus Taminadenant (NIR178) hos patienter med avancerad ccRCC och avancerade maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer.
3 år
Dosintensitet för DFF332 för dosökning och expansion
Tidsram: 3 år
Dosintensiteten kommer att beräknas som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som tas emot och den faktiska exponeringens varaktighet
3 år
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) i cykel 1 (28 dagar) för DFF332 som enstaka medel och i kombinationer
Tidsram: 28 dagar
Antal deltagare med DLT
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3 år
Att bedöma antitumöraktiviteten av DFF332 som enstaka medel och kombination hos patienter med avancerad ccRCC och med avancerade maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer baserade på RECIST v1.1
3 år
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 3 år
Att bedöma antitumöraktiviteten av DFF332 som enstaka medel och kombination hos patienter med avancerad ccRCC och med avancerade maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer baserade på RECIST v1.1
3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) endast för rekommenderad dos (RD).
Tidsram: 3 år
Att bedöma antitumöraktiviteten av DFF332 som enstaka medel och kombination hos patienter med avancerad ccRCC och med avancerade maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer baserade på RECIST v1.1
3 år
Duration of Response (DOR) endast för rekommenderad dos (RD).
Tidsram: 3 år
Att bedöma antitumöraktiviteten av DFF332 som enstaka medel och kombination hos patienter med avancerad ccRCC och med avancerade maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer baserade på RECIST v1.1
3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 3 år
Att bedöma antitumöraktiviteten av DFF332 som enstaka medel och kombination hos patienter med avancerad ccRCC och med avancerade maligniteter med HIF-stabiliserande mutationer baserade på RECIST v1.1
3 år
Maximal koncentration (Cmax) av DFF332 enstaka medel och kombination
Tidsram: 3 år
PK-parametrar kommer att baseras på plasmakoncentration av DFF332 och Taminadenant, helblodskoncentration av Everolimus, serumkoncentration av Spartalizumab
3 år
Area under koncentration-tid-kurvan (AUC) för DFF332 enstaka medel och kombination
Tidsram: 3 år
PK-parametrar kommer att baseras på plasmakoncentrationen av DFF332 enstaka medel och i kombination.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

13 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2021

Första postat (Faktisk)

20 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDFF332A12101
  • 2024-513379-41 (Registeridentifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera