健康な成人における、認可された不活化季節性QIVと比較したモザイク4価インフルエンザワクチンの初のヒト臨床試験
VRC 325 (000410): 健康な成人を対象に、Adjuplex を使用した場合と使用しない場合のモザイク 4 価インフルエンザ ワクチンの用量、安全性、忍容性、および免疫原性を、認可された不活化季節性 QIV と比較して評価する第 I 相非盲検臨床試験
バックグラウンド：
インフルエンザ（インフルエンザ）は伝染性の呼吸器疾患です。 これは、インフルエンザウイルスが鼻、喉、時には肺に感染することによって引き起こされます。 ワクチンは、感染を予防したり、感染と戦ったりすることを体に教えるために与えられます。 研究者たちは、季節性インフルエンザを予防する新しいワクチンを研究したいと考えています。
目的：
FluMos-v1 ワクチンが安全かどうか、体がどのように反応するかを確認するため。
資格:
2016 年から 2019 年から 2020 年のインフルエンザ シーズンまでに少なくとも 1 つの認可されたインフルエンザ ワクチンを受けた 18 歳から 50 歳の健康な成人。
デザイン：
参加者は、別のプロトコルを通じてスクリーニングされます。
参加者は COVID-19 の検査を受けます。 彼らは妊娠検査を受けるかもしれません。
参加者は、FluMos-v1 ワクチンまたは Flucelvax ワクチンを受け取ります。 上腕に注射します。
参加者は 7 日間のダイアリー カードを完成させます。 彼らは、彼らが持っている症状を記録します。 彼らは体温をチェックするために体温計を渡されます。 また、注射部位の皮膚の変化を測定するための定規も渡されます。
参加者は約10回の研究訪問を行います。 彼らはどのように感じているか、薬を服用しているかどうかを尋ねられます。 彼らは採血されます。
参加者は、細い綿棒を使用して口腔粘膜サンプルを採取します。 細い綿棒で鼻やのどの分泌物を採取することがあります。
一部の参加者には、オプションのアフェレーシスがあります。 片方の腕の静脈に針を刺して採血します。 機械が白血球を分離します。 残りの血液は、もう一方の腕の静脈に針を通して戻されます。
参加期間は 40 週間です。
調査の概要
状態
詳細な説明
デザイン：
これは、モザイク 4 価インフルエンザ ワクチン VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) の用量、安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第 I 相非盲検用量漸増試験です。 仮説は、FluMos-v1 ワクチンは安全で忍容性があり、免疫反応を誘発するというものです。 主な目的は、健康な成人を対象に、治験ワクチン単独またはアジュバントとの安全性と忍容性を評価することです。 副次的な目的は、健常成人における認可された不活化季節性 Flucelvax 4 価インフルエンザ ワクチン (QIV) と比較した、治験ワクチンの免疫原性および投与計画に関するものです。
研究製品:
治験用ワクチン FluMos-v1 は、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) のワクチン研究センター (VRC) によって開発され、次の 4 つのインフルエンザ株で構成されています。 H3: A/Perth/1008/2019) およびインフルエンザ B (ビクトリア系統: B/Colorado/06/2017 および山形系統: B/Phuket/3073/2013. FluMos-v1 は、180 mcg/mL の濃度で使い捨てバイアルで提供されます。
パート A では、FluMos-v1 を、Seqirus, Inc. によって開発され、次の 4 つのインフルエンザ株で構成される認可済み 2020-2021 QIV Flucelvax と比較しました: インフルエンザ A (H1: A/ハワイ/70/2019 (H1N1) pdm09 様ウイルスH3: A/Hong Kong/45/2019 (H3N2)-like virus) および Influenza B: Victoria lineage: B/Washington/02/2019-like virus and Yamagata lineage: B/Phuket/3073/2013-like virus) .
プロトコル V2.0 にパート B および C が追加されたことで、Flucelvax の各 HA 抗原の量により厳密に一致する、より高用量の FluMos-v1 がテストされます。 より高い用量が安全で忍容性が高い場合は、アジュバント Adjuplex を FluMos-v1 に追加して、免疫原性の増加の可能性を評価します。
Adjuplex は、3 mL のガラス製バイアルに 0.7 mL まで充填された、発熱物質を含まない無菌の均一な溶液として提供されます。 Adjuplexは、ワクチン接種前の準備中に薬局で研究製品と混合され、容量の20％の用量で混合されます。
ＦｌｕＭｏｓ－ｖ１、ＦｌｕＭｏｓ－Ｖ１ ｐｌｕｓ Ａｄｊｕｐｌｅｘ、およびＦｌｕｃｅｌｖａｘ（登録商標）は、針および注射器を介して三角筋に筋肉内（ＩＭ）投与される。
科目：
18歳から50歳までの健康な成人が登録されます。
研究計画：
パート A では、用量漸増デザインで FluMos-v1 ワクチン単独の単回投与の安全性、忍容性、および免疫原性を評価しました。
パート B では、Adjuplex の有無にかかわらず、FluMosv1 ワクチンの単回投与の安全性、忍容性、および免疫原性を評価します。
パート C は、IRB の承認後、FluMos-v1 と Adjuplex の単回投与の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するためにさらに多くの被験者が必要な場合に実施され、最大 190 mcg の投与量が含まれる場合があります。
プロトコールでは、1 回のワクチン接種、約 8 回のフォローアップの訪問、およびワクチン接種の翌日に電話連絡が必要です。 要請された反応原性は、7日間の日記カードを使用して評価されます。 ワクチンの安全性の評価には、研究中の臨床訪問での血液学的および化学的パラメーターの臨床観察およびモニタリングが含まれます。
学習期間:
被験者は、ワクチン投与後およびインフルエンザシーズンを通して40週間評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳から50歳までの健康な成人
- -履歴と身体検査に基づいて、一般的な健康状態が良好で、除外基準に記載されている状態の履歴がない
- パート A: 2016 年から 2019 ～ 2020 年のインフルエンザ シーズンまでに少なくとも 1 つの認可されたインフルエンザ ワクチンを受け取った
- パート B および C: 2017 年から 2022 ～ 2023 年のインフルエンザ シーズンまでに少なくとも 1 つの認可されたインフルエンザ ワクチンを受け取っている
- -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
- 登録後40週間、インフルエンザの季節に通院可能
- -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる
- -臨床的に重要な所見のない身体検査および検査結果およびボディマス指数（BMI）が登録前の56日以内に35以下
登録前56日以内の検査基準
8.施設の正常範囲内の白血球（WBC）および差、またはサイトの主任研究者（PI）または指名された承認を伴う
9.総リンパ球数>=800細胞/マイクロリットル
10. 血小板 = 125,000 - 500,000 細胞/マイクロリットル
11.施設の正常範囲内のヘモグロビン、またはPIまたは被指名人の承認を伴う
12. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=1.25 x 機関の正常上限 (ULN)
13. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=1.25 x 機関の ULN
14. アルカリホスファターゼ (ALP) <1.1 x 制度上の ULN
15. -施設の正常範囲内の総ビリルビン、またはPIまたは被指名人の承認を伴う。
16. 血清クレアチニン <=1.1 x 機関の ULN
17. FDA承認の検出方法によるHIV感染陰性
18.登録前にSARS-CoV-2陰性
出産の可能性のある女性に適用される基準:
19.登録日のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性
20.登録の少なくとも21日前から研究の終わりまで、効果的な避妊手段を使用することに同意する
除外基準:
次の条件の 1 つ以上に該当する場合、被験者は除外されます。
-研究中に授乳中または妊娠を計画している
被験者は以下の物質のいずれかを受け取りました:
- -登録前4週間以内の全身性免疫抑制薬または細胞毒性薬の10日以上、または登録前14日以内のいずれか
- -登録前16週間以内の血液製剤
- -登録前4週間以内の弱毒生ワクチン
- -登録前2週間以内の不活化ワクチン
- -登録前の4週間以内の調査研究エージェント、または調査中に調査製品を受け取る予定
- -メンテナンススケジュールでない限り、抗原注射によるアレルゲン免疫療法による現在のアレルギー治療
- 現在の抗結核予防または治療
- -パートAの参加者を含む、以前の研究中のH1、H2、またはH10インフルエンザワクチン
パート A:
- グループ 1A、2A、および 3A のみ: 登録前の任意の時点での 2020-2021 シーズンの認可インフルエンザワクチンの受領
- グループ 1B、2B、および 3B のみ: 登録前 4 か月以内に 2020-2021 シーズンの認可済みインフルエンザワクチンを受領。
パート B および C:
- グループ 4A、5A、6A、7A、および 8A のみ: 2021 ～ 2022 年または 2022 ～ 2023 シーズンの認可済みインフルエンザワクチンの受領 (登録前の任意の時点)
- グループ 4B、5B、6B、7B、および 8B のみ: 登録前 4 か月以内に 2021 ～ 2022 年または 2022 ～ 2023 年シーズンの認可済みインフルエンザワクチンを受領している。
被験者は、以下の臨床的に重要な状態のいずれかの病歴があります:
- -研究者によって決定された研究ワクチン接種の受領を妨げるワクチンに対する重篤な反応
- 遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫
- コントロール不良の喘息
- 妊娠糖尿病を除く真性糖尿病（I型またはII型）
- コントロール不良の甲状腺疾患
- 過去1年以内の特発性蕁麻疹
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 十分にコントロールされていない高血圧
- 医師によって診断された出血性疾患（例： 因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害)、または IM 注射または採血による重大な打撲傷または出血困難
- -活動中の悪性腫瘍、または研究期間中に再発する可能性のある悪性腫瘍の病歴
- 1)熱性けいれん、2)3年以上前の禁酒に伴う二次的なけいれん、または3)過去3年以内に治療を必要としなかったけいれん以外のけいれん障害
- 無脾症、機能性無脾症、または脾臓の欠如または除去をもたらす任意の状態
- ギランバレー症候群
- 医学的、精神医学的、社会的状態、職業上の理由、または治験責任医師の判断で、プロトコルへの参加が禁忌である、またはインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なうその他の責任。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA、グループ1（1A-1B）：Flumos-V1（20 mcg）
Flumos-V1（20 mcg）針/シリンジによって筋肉内（IM）を投与しました
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Flumos-V1の治験ワクチンは、Ha Ecectodomainsを示す20のトリマープロモーターで組み立てられたC. albicansルマジンシンターゼに基づく操作された五量体プロモーターで構成されています。
次の4つのインフルエンザ株からのヘマグルチニン（HA）タンパク質が含まれています：A/Idaho/07/2018、A/Perth/1008/2019、b/Colorado/06/2017およびb/Phuket/3073/2013。
他の名前：
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実験的：パートA、グループ2（2A-2B）：Flumos-V1（60 mcg）
Flumos-V1（60 mcg）針/シリンジによって筋肉内（IM）を投与しました
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Flumos-V1の治験ワクチンは、Ha Ecectodomainsを示す20のトリマープロモーターで組み立てられたC. albicansルマジンシンターゼに基づく操作された五量体プロモーターで構成されています。
次の4つのインフルエンザ株からのヘマグルチニン（HA）タンパク質が含まれています：A/Idaho/07/2018、A/Perth/1008/2019、b/Colorado/06/2017およびb/Phuket/3073/2013。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パートA、グループ3（3A-3B）：Flucelvax（60 mcg）
針/シリンジで筋肉内（IM）を投与したライセンスされたQIV flucelvax（60 mcg）
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Flucelvaxは、2020年から2021年のシーズンに向けて認可された不活性化インフルエンザワクチンです。
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実験的：パートB、グループ4（4A-4B）：Flumos-V1（100 mcg）
Flumos-V1（100 mcg）針/シリンジによって筋肉内（IM）を投与しました
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Flumos-V1の治験ワクチンは、Ha Ecectodomainsを示す20のトリマープロモーターで組み立てられたC. albicansルマジンシンターゼに基づく操作された五量体プロモーターで構成されています。
次の4つのインフルエンザ株からのヘマグルチニン（HA）タンパク質が含まれています：A/Idaho/07/2018、A/Perth/1008/2019、b/Colorado/06/2017およびb/Phuket/3073/2013。
他の名前：
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実験的：パートB、グループ5（5A-5B）：Flumos-V1（100 mcg） + adjuplex（20％v/v）
Flumos-V1（100 mcg）プラスアジュプレ（20％v/v）針/シリンジによって筋肉内（IM）を投与した
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Flumos-V1の治験ワクチンは、Ha Ecectodomainsを示す20のトリマープロモーターで組み立てられたC. albicansルマジンシンターゼに基づく操作された五量体プロモーターで構成されています。
次の4つのインフルエンザ株からのヘマグルチニン（HA）タンパク質が含まれています：A/Idaho/07/2018、A/Perth/1008/2019、b/Colorado/06/2017およびb/Phuket/3073/2013。
他の名前：
アジュプレックスは、VRCパイロットプラントによって生成される滅菌、ピロゲンを含まないアジュバント溶液です。
アジャプレックスは、リン酸緩衝生理食塩水で配合された高度に精製されたデオイルの大豆レシチンとベンゼンを含まないカルボマーホモポリマーを含む。
アジャプレのアジュバントは、グループ5A-5Bのワクチン接種のために製品の準備中に、薬局の体積で20％のFlumos-V1と混合しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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製品投与から7日以内に局所反応発生性の兆候と症状を報告する参加者の数
時間枠：製品管理の7日後
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参加者は、研究製品投与後7日間、日記カードに局所症状の発生を記録し、フォローアップ訪問でクリニックスタッフと日記カードをレビューしました。
参加者は、報告期間中にあらゆる重症度で症状を複数回経験していることを示した場合、最悪の重症度で各症状について1回カウントされました。
「局所症状」について報告されている数は、最悪の重症度で局所症状を報告する参加者の数です。
反応性発生性のグレーディング（軽度、中程度、重度）は、2007年9月にFDAガイダンスから修正された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性グレーディングスケールを使用して行われました。
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製品管理の7日後
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製品投与から7日以内に全身反応発生性の兆候と症状を報告する参加者の数
時間枠：製品管理の7日後
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参加者は、研究製品投与後7日間、日記カードに勧誘された全身症状の発生を記録し、フォローアップ訪問でクリニックスタッフと日記カードをレビューしました。
参加者は、報告期間中にあらゆる重症度で症状を複数回経験していることを示した場合、最悪の重症度で各症状について1回カウントされました。
「全身症状」について報告されている数は、最悪の重症度で全身症状を報告する参加者の数です。
反応性発生性のグレーディング（軽度、中程度、重度）は、2007年9月にFDAガイダンスから修正された予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアの毒性グレーディングスケールを使用して行われました。
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製品管理の7日後
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製品管理後の重大な有害事象（SAE）の参加者の数
時間枠：280日目までの製品管理後0日、40週目まで
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SAEは、製品管理の受領から40週目の前回の調査訪問まで記録されました。
SAEと研究製品との関係は、臨床判断とプロトコルで概説されている定義に基づいて、調査員によって評価されました。
同じイベントの複数の経験を持つ参加者は、最悪の重大度のイベントを使用してカウントされます。
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280日目までの製品管理後0日、40週目まで
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製品管理後の1つまたは複数の未承諾の非精力的な有害事象（AE）を持つ参加者の数
時間枠：製品管理後0日から28日、4週目まで
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未承諾のAEと属性評価は、研究製品の管理の受領から研究製品投与後4週間予定されていた訪問まで、研究データベースに記録されました。
研究製品投与の4週間を超える他の期間では、深刻なAEのみ（SAEは別の結果として報告され、AEモジュールで報告されています）、インフルエンザ様疾患（ILI）またはインフルエンザおよび進行中の医学的管理（別々の結果として報告）を必要とする新しい慢性病状（別の結果として報告）が記録されました。
AEと研究産物との関係は、臨床判断とプロトコルで概説されている定義に基づいて、調査員によって評価されました。
同じイベントの複数の経験を持つ参加者は、最悪の重大度のイベントを使用してカウントされます。
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製品管理後0日から28日、4週目まで
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製品投与後の新しい慢性的な病状の参加者の数
時間枠：280日目までの製品管理後0日、40週目まで
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継続的な医学的管理を必要とする新しい慢性的な病状は、研究製品管理の受領から40週目の前回の予想研究訪問まで記録されました。
新しい慢性的な病状と研究産物との関係は、臨床判断とプロトコルで概説されている定義に基づいて、研究者によって評価されました。
同じイベントの複数の経験を持つ参加者は、最悪の重大度のイベントを使用してカウントされます。
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280日目までの製品管理後0日、40週目まで
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製品管理後の安全性の異常な臨床検査措置を担っている参加者の数
時間枠：製品管理後0日から28日、4週目まで
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未承諾の有害事象（AE）として記録された異常なラボの結果が要約されています。
安全実験室のパラメーターには、血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、および白血球（WBC）、赤血球（RBC）、好中球、リンパ球、単球、好酸球、層酸球のパーシント/カウント）および化学（アラニンアミノトランフェレス（Alt）、アラニン吸引剤（Alp）、Alpartate（Alp）、クレアチニンと総ビリルビン）。
微分、総ビリルビン、AST、ALT、およびALPの結果を含む完全な血液数（CBC）は、ベースライン、0日目、14日目、および28日に収集されました。
クレアチニンの結果は、ベースライン、0日、14日目に収集されました。
2007年9月に使用された予防ワクチン臨床試験FDAガイダンスに登録されている健康な成人および思春期のボランティアの毒性グレーディングスケールと同様に、施設内の実験室の正常範囲と毒性グレーディングスケールが使用されました。
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製品管理後0日から28日、4週目まで
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製品投与後のインフルエンザまたはインフルエンザ様疾患（ILIS）の参加者の数
時間枠：280日目までの製品管理後0日、40週目まで
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インフルエンザまたはインフルエンザ様疾患（ILI）は、研究データベースの研究データベースで、最後の研究訪問から研究データベースに記録されました。
ILIは、インフルエンザ以外の既知の原因がない場合、発熱（f [37.8度C]以上の温度（37.8度C以上）および/または喉の痛みとして定義されました。
ILIの基準を満たしている参加者のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるインフルエンザの実験室の確認には、鼻咽頭スワブの収集を使用しました。
その後、ILIの初期基準を満たす症例については、病原体の同定のための報告された臨床検査の結果が含まれていました。
実験室での病気の重症度は、インフルエンザ疾患を確認したことが、有害事象（AE）の形態ではなく、症例報告書に捉えられました。
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280日目までの製品管理後0日、40週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種の完了後の抗体反応
時間枠：製品管理の2週間後のベースライン
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Flumos-V1特異的抗体力価は、Mesoスケールディスカバリー（MSD）プラットフォームを使用して、電気化学的微量免疫測定（ECLIA）によって測定されました。
Flumos-V1は、Trimer foldonからC末端の近位に位置し、MSDストレプトアビジンでコーティングされたプレートに結合したAvitag部位でビタニル化されました。
製品投与の2週間後に収集された血清サンプルは、参照基準として健康なプールされたヒト血清（この試験ではなく）とともにアッセイされました。
Flumos-V1への参照標準の結合には、ミリリットルあたり54000任意の単位（Au/ml）のストック濃度が割り当てられました。
標準曲線のダイナミックレンジ内のサンプルの連続希釈液を補間して、Au/mlにサンプル濃度を割り当てました。
グループの幾何平均Au/ml値と95％の信頼区間が報告されています。
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製品管理の2週間後のベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lesia Dropulic, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lambert LC, Fauci AS. Influenza vaccines for the future. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):2036-44. doi: 10.1056/NEJMra1002842. No abstract available.
- Kanekiyo M, Joyce MG, Gillespie RA, Gallagher JR, Andrews SF, Yassine HM, Wheatley AK, Fisher BE, Ambrozak DR, Creanga A, Leung K, Yang ES, Boyoglu-Barnum S, Georgiev IS, Tsybovsky Y, Prabhakaran MS, Andersen H, Kong WP, Baxa U, Zephir KL, Ledgerwood JE, Koup RA, Kwong PD, Harris AK, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS. Mosaic nanoparticle display of diverse influenza virus hemagglutinins elicits broad B cell responses. Nat Immunol. 2019 Mar;20(3):362-372. doi: 10.1038/s41590-018-0305-x. Epub 2019 Feb 11. Erratum In: Nat Immunol. 2019 Jun;20(6):765. doi: 10.1038/s41590-019-0395-0.
- Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, Acton OJ, Ravichandran R, Murphy M, Pettie D, Matheson N, Carter L, Creanga A, Watson MJ, Kephart S, Ataca S, Vaile JR, Ueda G, Crank MC, Stewart L, Lee KK, Guttman M, Baker D, Mascola JR, Veesler D, Graham BS, King NP, Kanekiyo M. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021 Apr;592(7855):623-628. doi: 10.1038/s41586-021-03365-x. Epub 2021 Mar 24.
- Yang RS, Traver M, Barefoot N, Stephens T, Alabanza C, Manzella-Lapeira J, Zou G, Wolff J, Li Y, Resto M, Shadrick W, Yang Y, Ivleva VB, Tsybovsky Y, Carlton K, Brzostowski J, Gall JG, Lei QP. Mosaic quadrivalent influenza vaccine single nanoparticle characterization. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4534. doi: 10.1038/s41598-024-54876-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000410
- 000410-I
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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