与经许可的灭活季节性 QIV 相比，马赛克四价流感疫苗在健康成人中的首次人体临床试验
VRC 325 (000410)：一项 I 期开放标签临床试验，旨在评估含和不含 Adjuplex 的马赛克四价流感疫苗与经许可的灭活季节性 QIV 在健康成人中的剂量、安全性、耐受性和免疫原性
背景：
流行性感冒（流感）是一种传染性呼吸道疾病。 它是由感染鼻子、喉咙，有时还会感染肺部的流感病毒引起的。 接种疫苗是为了教会身体预防或对抗感染。 研究人员想研究一种新疫苗来预防季节性流感。
客观的：
看看 FluMos-v1 疫苗是否安全以及身体对此有何反应。
合格：
从 2016 年到 2019-2020 流感季节至少接种过一种获得许可的流感疫苗的 18-50 岁健康成年人。
设计：
参与者将通过单独的协议进行筛选。
参与者将接受 COVID-19 检测。 他们可能会进行妊娠试验。
参与者将接种 FluMos-v1 疫苗或 Flucelvax 疫苗。 它将被注射到上臂。
参与者将完成 7 天的日记卡。 他们将记录他们出现的任何症状。 他们会得到一个温度计来检查他们的体温。 他们还将获得一把尺子，用于测量注射部位的任何皮肤变化。
参与者将进行大约 10 次研究访问。 他们将被问到感觉如何以及是否服用了任何药物。 他们将被抽血。
参与者将使用细拭子采集口腔粘膜样本。 他们可能会用细拭子收集鼻子和喉咙的分泌物。
一些参与者将有可选的单采术。 血液将通过一只手臂静脉中的针头取出。 机器将分离白细胞。 其余血液将通过另一只手臂静脉中的针头返回。
参与将持续 40 周。
研究概览
地位
详细说明
设计：
这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估马赛克四价流感疫苗 VRC-FLUMOS0111-00-VP (FluMos-v1) 的剂量、安全性、耐受性和免疫原性。 假设是 FluMos-v1 疫苗是安全和可耐受的，并且会引发免疫反应。 主要目的是评估研究疫苗单独或与佐剂一起在健康成人中的安全性和耐受性。 次要目标涉及在健康成人中与已获许可的灭活季节性 Flucelvax 四价流感疫苗 (QIV) 相比，研究疫苗和给药方案的免疫原性。
研究产品：
研究性疫苗 FluMos-v1 由美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 开发，由以下 4 种流感病毒株组成：A 型流感（H1：A/Idaho/07/2018 和H3：A/Perth/1008/2019）和 B 型流感（维多利亚谱系：B/Colorado/06/2017 和 Yamagata 谱系：B/Phuket/3073/2013。 FluMos-v1 在一次性小瓶中供应，浓度为 180 mcg/mL。
在 A 部分，将 FluMos-v1 与 Seqirus, Inc. 开发的许可的 2020-2021 QIV Flucelvax 进行了比较，该药物由以下 4 种流感毒株组成：甲型流感（H1：A/Hawaii/70/2019 (H1N1) pdm09 样病毒和 H3：A/Hong Kong/45/2019 (H3N2) 样病毒）和 B 型流感：维多利亚谱系：B/Washington/02/2019 样病毒和 Yamagata 谱系：B/Phuket/3073/2013 样病毒） .
随着方案 V2.0 中 B 部分和 C 部分的添加，将测试更高剂量的 FluMos-v1，使其更接近于 Flucelvax 中每种 HA 抗原的量。 如果较高剂量是安全且耐受性良好的，则将佐剂 Adjuplex 添加到 FluMos-v1 中以评估增加免疫原性的可能性。
Adjuplex 将作为无菌、无热原、均质溶液提供，在 3 mL 玻璃瓶中填充至 0.7 mL。 Adjuplex 将在疫苗接种前的准备过程中与药房中的研究产品混合，体积剂量为 20%。
FluMos-v1、FluMos-V1 plus Adjuplex 和 Flucelvax（注册商标）通过针头和注射器在三角肌中肌肉注射 (IM)。
科目：
将招收 18-50 岁（含）之间的健康成年人。
学习计划：
在 A 部分，该研究在剂量递增设计中评估了单剂量 FluMos-v1 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。
在 B 部分，该研究将评估单剂 FluMosv1 疫苗使用或不使用 Adjuplex 的安全性、耐受性和免疫原性。
C 部分将在 IRB 批准后进行，如果需要更多受试者来评估单剂量 FluMos-v1 加 Adjuplex 的安全性、耐受性和免疫原性，并且可能包括最多 190 微克的剂量。
该方案要求进行 1 次疫苗接种访问、大约 8 次后续访问以及在疫苗接种后的第二天进行电话联系。 请求的反应原性将使用 7 天日记卡进行评估。 疫苗安全性的评估将包括临床观察以及在整个研究期间临床访视时监测血液学和化学参数。
学习时间：
在疫苗接种后和整个流感季节期间，将对受试者进行 40 周的评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
受试者必须满足以下所有条件：
- 18-50岁的健康成年人
- 根据病史和体格检查，总体健康状况良好，没有排除标准中列出的任何病症史
- A 部分：从 2016 年到 2019-2020 流感季节至少接种了一种获得许可的流感疫苗
- B 部分和 C 部分：从 2017 年到 2022-2023 年流感季节至少接种了一种获得许可的流感疫苗
- 能够并愿意完成知情同意过程
- 可在入组后 40 周内到流感季节进行门诊就诊
- 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程
- 入组前 56 天内体检和实验室结果无临床显着发现且体重指数 (BMI) <=35
入组前 56 天内的实验室标准
8. 白细胞 (WBC) 和差异在机构正常范围内或由现场首席研究员 (PI) 或指定人员批准
9.淋巴细胞总数>=800个/微升
10. 血小板 = 125,000 - 500,000 个细胞/微升
11. 血红蛋白在机构正常范围内或伴随 PI 或指定人员批准
12. 谷丙转氨酶 (ALT) <=1.25 x 机构正常上限 (ULN)
13. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <=1.25 x 机构 ULN
14. 碱性磷酸酶 (ALP) <1.1 x 机构 ULN
15. 总胆红素在机构正常范围内或由 PI 或指定人员批准。
16. 血清肌酐 <=1.1 x 机构 ULN
17. FDA 批准的检测方法对 HIV 感染呈阴性
18. 入组前 SARS-CoV-2 阴性
适用于有生育能力的妇女的标准：
19.入学当天β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）阴性
20.同意从入学前至少 21 天到研究结束时使用有效的节育手段
排除标准：
如果以下一个或多个条件适用，则受试者将被排除：
母乳喂养或计划在研究期间怀孕
受试者已收到以下任何物质：
- 入组前 4 周内或入组前 14 天内使用任何全身免疫抑制药物或细胞毒性药物超过 10 天
- 入组前 16 周内的血液制品
- 入组前 4 周内接种减毒活疫苗
- 入组前 2 周内接种过灭活疫苗
- 入组前 4 周内的调查研究代理人或计划在研究期间接受调查产品
- 目前使用抗原注射的过敏原免疫疗法进行过敏治疗，除非按维持计划进行
- 目前的抗结核预防或治疗
- 以前的研究性 H1、H2 或 H10 流感疫苗，包括 A 部分参与者
A 部分：
- 仅限 1A、2A 和 3A 组：在注册前的任何时间收到 2020-2021 季许可的流感疫苗
- 仅限 1B、2B 和 3B 组：在注册前 4 个月内收到 2020-2021 季的许可流感疫苗。
B 和 C 部分：
- 仅限第 4A、5A、6A、7A 和 8A 组：在注册前的任何时间收到 2021-2022 或 2022-2023 季的许可流感疫苗
- 仅限第 4B、5B、6B、7B 和 8B 组：在注册前 4 个月内收到 2021-2022 或 2022-2023 季获批的流感疫苗。
受试者有以下任何具有临床意义的病症的病史：
- 研究者确定的疫苗严重反应导致无法接受研究疫苗接种
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
- 没有得到很好控制的哮喘
- 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外
- 未得到很好控制的甲状腺疾病
- 过去一年内特发性荨麻疹
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷
- 没有得到很好控制的高血压
- 经医生诊断的出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血功能障碍或需要特殊预防措施的血小板紊乱）或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难
- 在研究期间可能复发的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
- 除了 1) 热性惊厥，2) 3 年前酒精戒断继发的癫痫发作，或 3) 在过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作以外的癫痫发作
- 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症
- 吉兰-巴利综合征
- 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、社会状况、职业原因或其他责任是参与方案的禁忌症或损害受试者给予知情同意的能力。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A部分，第1组（1A-1B）：Flumos-V1（20 MCG）
Flumos-v1（20 mcg）用针/注射器施用肌内（IM）
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Flumos-V1研究疫苗由基于白色念珠菌的lumazine合成酶组成的工程五聚体启动子组成，这些合酶与20个三聚体启动子组装在一起，这些三聚体启动子显示出HA型构域。
它包含以下4种流感菌株中的血凝素（HA）蛋白：A/IDAHO/07/2018，A/Perth/1008/2019，B/Colorado/2017和B/Phuket/3073/2013。
其他名称：
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实验性的：A部分，第2组（2A-2B）：Flumos-V1（60 MCG）
Flumos-v1（60 mcg）用针/注射器施用肌内（IM）
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Flumos-V1研究疫苗由基于白色念珠菌的lumazine合成酶组成的工程五聚体启动子组成，这些合酶与20个三聚体启动子组装在一起，这些三聚体启动子显示出HA型构域。
它包含以下4种流感菌株中的血凝素（HA）蛋白：A/IDAHO/07/2018，A/Perth/1008/2019，B/Colorado/2017和B/Phuket/3073/2013。
其他名称：
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有源比较器：A部分，第3组（3A-3B）：Flucelvax（60 MCG）
持牌QIV Flucelvax（60 MCG）由针/注射器施用肌肉内（IM）
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Flucelvax是一种灭活的流感疫苗，该疫苗于2020-2021季节许可。
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实验性的：B部分，第4组（4A-4B）：Flumos-V1（100 MCG）
Flumos-v1（100 mcg）用针/注射器施用肌内（IM）
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Flumos-V1研究疫苗由基于白色念珠菌的lumazine合成酶组成的工程五聚体启动子组成，这些合酶与20个三聚体启动子组装在一起，这些三聚体启动子显示出HA型构域。
它包含以下4种流感菌株中的血凝素（HA）蛋白：A/IDAHO/07/2018，A/Perth/1008/2019，B/Colorado/2017和B/Phuket/3073/2013。
其他名称：
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实验性的：B部分，第5组（5A-5B）：Flumos-V1（100 MCG） + Adjuplex（20％V/V）
Flumos-V1（100 mcg）加上Adjuplex（20％V/V）通过针/注射器肌肉内（IM）给药
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Flumos-V1研究疫苗由基于白色念珠菌的lumazine合成酶组成的工程五聚体启动子组成，这些合酶与20个三聚体启动子组装在一起，这些三聚体启动子显示出HA型构域。
它包含以下4种流感菌株中的血凝素（HA）蛋白：A/IDAHO/07/2018，A/Perth/1008/2019，B/Colorado/2017和B/Phuket/3073/2013。
其他名称：
Adjuplex是VRC飞行员厂产生的无菌的无热原辅助溶液。
Adjuplex包括在磷酸盐缓冲盐水中配制的高度纯化的去油的大豆卵磷脂和无苯碳纤维均聚物。
在产品制备5A-5B的疫苗接种期间，在药房中，将辅助佐剂与Flumos-V1以20％的量为20％。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在产品给药7天内报告局部反应症状和症状的参与者数量
大体时间：产品管理后7天
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参与者记录了在研究产品管理后7天在日记卡上征求的当地症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起审查了日记卡。
如果参与者在报告期间在任何严重程度上表明症状多次以上，则每种症状都被计数一次。
报告的“任何局部症状”的数量是在最严重的情况下报告任何局部症状的参与者数量。
反应生成性分级（轻度，中度，严重）使用对预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行，并根据FDA指南进行了修改 - 2007年9月。
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产品管理后7天
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在产品给药后7天内报告系统性反应症状和症状的参与者数量
大体时间：产品管理后7天
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参与者记录了在研究产品管理后7天在日记卡上征求的全身症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起审查了日记卡。
如果参与者在报告期间在任何严重程度上表明症状多次以上，则每种症状都被计数一次。
报告的“任何全身症状”的数量是报告最严重程度的任何全身症状的参与者数量。
反应生成性分级（轻度，中度，严重）使用对预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行，并根据FDA指南进行了修改 - 2007年9月。
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产品管理后7天
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产品管理后有严重不良事件（SAE）的参与者人数
大体时间：产品管理后的第0天，直到第280天，最多40周
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SAE是从收到产品管理的收到到第40周的最后一次研究访问中记录的。
SAE与研究产品之间的关系是根据临床判断以及协议中概述的定义评估的。
一旦使用最严重的事件，就对具有多种同一事件经验的参与者进行了计数。
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产品管理后的第0天，直到第280天，最多40周
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产品管理后，有一个或多个无人认真的不良事件（AE）的参与者人数
大体时间：产品管理后第0天至28天，最多到第4周
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在研究产品给药后4周内，通过收到研究产品管理的收到研究产品管理，将在研究数据库中记录了未经请求的AE和归因评估。
在研究产品管理后4周以上的其他时间段，只有严重的AE（报告为单独的结果，在AE模块中），流感样疾病（ILI）或流行性疾病或流感和新的慢性病病情，这些慢性医疗状况需要持续的医疗管理（报告为单独的结果）。
AE与研究产品之间的关系是根据临床判断以及协议中概述的定义评估的。
一旦使用最严重的事件，就对具有多种同一事件经验的参与者进行了计数。
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产品管理后第0天至28天，最多到第4周
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产品管理后有新的慢性医疗状况的参与者人数
大体时间：产品管理后的第0天，直到第280天，最多40周
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通过收到研究产品管理的新的慢性医疗状况，通过第40周的最后一次研究访问记录了研究产品管理。
研究人员根据临床判断以及协议中概述的定义评估了新的慢性病与研究产品之间的关系。
一旦使用最严重的事件，就对具有多种同一事件经验的参与者进行了计数。
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产品管理后的第0天，直到第280天，最多40周
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产品管理后，具有异常实验室安全措施的参与者人数
大体时间：产品管理后第0天至28天，最多到第4周
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总结为未经请求的不良事件（AE）的异常实验室结果。
安全实验室参数包括血液学（血红蛋白，血细胞比容，血小板和白血细胞（WBC），红细胞（RBC），嗜中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和粒细胞粘液和嗜碱性粒细胞/粒细胞/计数）和化学（苯胺氨基异位体生体（Alanotransrans），Allansine asspartate（Allansine asspartate），ASPARTATATAIR （ALP），肌酐和总胆红素）。
在基线，第0天，第14天和第28天，收集了具有差异，总胆红素，AST，ALT和ALP结果的全血细胞计数（CBC）。
在基线，第0天和第14天收集肌酐结果。
使用预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的机构实验室正常范围以及毒性评分量表，2007年9月。
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产品管理后第0天至28天，最多到第4周
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产品给药后患有流感或流感样疾病（ILI）的参与者人数
大体时间：产品管理后的第0天，直到第280天，最多40周
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通过上次研究访问，在研究数据库中记录了流感或流感样疾病（ILI）。
ILI被定义为发烧（温度为100度F [37.8摄氏度]或更高）和咳嗽和/或喉咙痛，在没有流感以外的已知原因的情况下。
在符合ILI标准的参与者中，使用聚合酶链反应（PCR）收集了鼻咽拭子的实验室证实。
随后，符合ILI初始标准的病原体鉴定的任何报道的病原体鉴定的实验室测试结果。
患有实验室的参与者的疾病严重性证实了流感疾病是在病例报告表上捕获的，而不是在不良事件（AE）表格上捕获的。
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产品管理后的第0天，直到第280天，最多40周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗接种完成后抗体反应
大体时间：产品给药后2周的基线
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使用Meso量表发现（MSD）平台通过电化学免疫测定（ECLIA）测量Flumos-V1特异性抗体滴度。
Flumos-V1在位于Trimer Foldon的C端的AVITAG位点上被生物素化，并与MSD链霉亲素涂层板结合。
产品给药后2周收集的血清样品与健康合并的人血清（不是此试验）一起作为参考标准。
将参考标准与Flumos-V1的结合分配为库存浓度为54000个任意单位（AU/mL）。
将标准曲线动态范围内样品的系列稀释液插值以在AU/mL中分配样品浓度。
报告了组几何平均AU/ML值和95％的置信区间。
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产品给药后2周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lesia Dropulic, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lambert LC, Fauci AS. Influenza vaccines for the future. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):2036-44. doi: 10.1056/NEJMra1002842. No abstract available.
- Kanekiyo M, Joyce MG, Gillespie RA, Gallagher JR, Andrews SF, Yassine HM, Wheatley AK, Fisher BE, Ambrozak DR, Creanga A, Leung K, Yang ES, Boyoglu-Barnum S, Georgiev IS, Tsybovsky Y, Prabhakaran MS, Andersen H, Kong WP, Baxa U, Zephir KL, Ledgerwood JE, Koup RA, Kwong PD, Harris AK, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS. Mosaic nanoparticle display of diverse influenza virus hemagglutinins elicits broad B cell responses. Nat Immunol. 2019 Mar;20(3):362-372. doi: 10.1038/s41590-018-0305-x. Epub 2019 Feb 11. Erratum In: Nat Immunol. 2019 Jun;20(6):765. doi: 10.1038/s41590-019-0395-0.
- Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, Acton OJ, Ravichandran R, Murphy M, Pettie D, Matheson N, Carter L, Creanga A, Watson MJ, Kephart S, Ataca S, Vaile JR, Ueda G, Crank MC, Stewart L, Lee KK, Guttman M, Baker D, Mascola JR, Veesler D, Graham BS, King NP, Kanekiyo M. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021 Apr;592(7855):623-628. doi: 10.1038/s41586-021-03365-x. Epub 2021 Mar 24.
- Yang RS, Traver M, Barefoot N, Stephens T, Alabanza C, Manzella-Lapeira J, Zou G, Wolff J, Li Y, Resto M, Shadrick W, Yang Y, Ivleva VB, Tsybovsky Y, Carlton K, Brzostowski J, Gall JG, Lei QP. Mosaic quadrivalent influenza vaccine single nanoparticle characterization. Sci Rep. 2024 Feb 24;14(1):4534. doi: 10.1038/s41598-024-54876-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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