Erste klinische Studie am Menschen mit einem vierwertigen Influenza-Mosaik-Impfstoff im Vergleich zu einem zugelassenen inaktivierten saisonalen QIV bei gesunden Erwachsenen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Gesunde Erwachsene im Alter von 18-50 Jahren inklusive
2. Basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung, in gutem Allgemeinzustand und ohne Vorgeschichte einer der in den Ausschlusskriterien aufgeführten Erkrankungen
3. Teil A: Von 2016 bis zur Grippesaison 2019-2020 mindestens einen zugelassenen Grippeimpfstoff erhalten
4. Teil B und C: Von 2017 bis zur Grippesaison 2022-2023 mindestens einen zugelassenen Grippeimpfstoff erhalten
5. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen
6. Verfügbar für Klinikbesuche für 40 Wochen nach der Registrierung und während einer Grippesaison
7. In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt
8. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und einem Body Mass Index (BMI) <= 35 innerhalb der 56 Tage vor der Einschreibung

Laborkriterien innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung

8. Weiße Blutkörperchen (WBC) und Differential innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des Hauptprüfarztes (PI) oder des Bevollmächtigten des Standorts

9. Gesamtzahl der Lymphozyten >= 800 Zellen/Mikroliter

10. Blutplättchen = 125.000–500.000 Zellen/Mikroliter

11. Hämoglobin innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des PI oder des Beauftragten

12. Alaninaminotransferase (ALT) <=1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

13. Aspartataminotransferase (AST) <=1,25 x institutioneller ULN

14. Alkalische Phosphatase (ALP) <1,1 x institutionelle ULN

fünfzehn. Gesamtbilirubin innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des PI oder des Bevollmächtigten.

16. Serumkreatinin <=1,1 x institutioneller ULN

17. Negativ für eine HIV-Infektion durch eine von der FDA zugelassene Nachweismethode

18. Negativ für SARS-CoV-2 vor der Einschreibung

Kriterien für Frauen im gebärfähigen Alter:

19. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG) Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung

20. Stimmt zu, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis zum Ende der Studie ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Fach wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

1. Stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden

   Das Subjekt hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

2. Mehr als 10 Tage systemische immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente innerhalb der 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb der 14 Tage vor der Einschreibung
3. Blutprodukte innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung
4. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
5. Inaktivierte Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
6. Forschungsagenten innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder Planung, Prüfprodukte während der Studie zu erhalten
7. Aktuelle Allergiebehandlung mit Allergen-Immuntherapie mit Antigen-Injektionen, sofern nicht im Erhaltungsplan
8. Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie
9. Frühere H1-, H2- oder H10-Influenza-Impfstoffe in der Erprobung, einschließlich Teil A-Teilnehmer

10. Teil A:

    1. Nur Gruppen 1A, 2A und 3A: Erhalt des lizenzierten Influenza-Impfstoffs für die Saison 2020-2021 zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung
    2. Nur Gruppen 1B, 2B und 3B: Erhalt des lizenzierten Influenza-Impfstoffs für die Saison 2020-2021 innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung.

11. Teil B und C:

    1. Nur Gruppen 4A, 5A, 6A, 7A und 8A: Erhalt des lizenzierten Influenza-Impfstoffs für die Saison 2021-2022 oder 2022-2023 zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung
    2. Nur Gruppen 4B, 5B, 6B, 7B und 8B: Erhalt des lizenzierten Influenza-Impfstoffs für die Saison 2021-2022 oder 2022-2023 innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung.

    Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von einem der folgenden klinisch signifikanten Zustände:

12. Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt der Studienimpfung ausschließen, wie vom Prüfarzt festgestellt
13. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems
14. Asthma, das nicht gut kontrolliert wird
15. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes
16. Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut kontrolliert wird
17. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres
18. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
19. Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird
20. Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen
21. Malignität, die aktiv ist, oder Malignität in der Anamnese, die während der Studiendauer wahrscheinlich wieder auftritt
22. Anfallsleiden außer 1) Fieberkrämpfen, 2) Anfällen infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfällen, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften
23. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt
24. Guillain Barre-Syndrom
25. Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.