健康な参加者におけるINE963の安全性、忍容性、および薬物動態の研究

包含基準:

1. 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
2. -18歳から55歳までの健康な男性および女性の参加者で、過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定された健康状態。

3. スクリーニングとベースラインで、バイタルサイン（収縮期および拡張期の血圧と脈拍数）は、仰臥位で評価されます 仰臥位のバイタルサインは、次の範囲内にある必要があります。

   • 口腔体温が 35.0 ～ 37.5 °C
   • 収縮期血圧、90～140mmHg
   • 拡張期血圧、50～90mmHg
   • 脈拍数、40 ～ 90 bpm バイタル サインがこれらの範囲外にある場合、調査員は最大 2 つの追加測定値を取得して、合計最大 3 つの連続した評価を行うことができます。 参加者が資格を得るには、少なくとも最後の測定値が上記の範囲内にある必要があります。
4. 参加者は、スクリーニング時およびベースライン時に体重が少なくとも 50 kg である必要があります 研究に参加し、ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 の範囲内である必要があります。 BMI=体重(kg)/[身長(m)]2
5. 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。

除外基準

1. -研究治療または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴、または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴
2. -初回投与前の2週間以内に回復しなかった重大な病気。
3. -最近（スクリーニングの過去3年以内）および/または自律神経機能障害の再発歴（例：失神、動悸などの再発エピソード）。
4. -最近（スクリーニングの過去3年以内）および/または急性または慢性気管支痙攣性疾患（喘息および慢性閉塞性肺疾患を含む、治療または未治療）の再発歴。
5. -既知の病歴または現在の臨床的に重大な不整脈。
6. -既知の家族歴またはQT延長症候群の既知の存在。

7. -臨床的に重要なECG異常の病歴、またはスクリーニングおよび/またはベースラインでの次のECG異常のいずれか：

   • PR > 220 ミリ秒
   • QRS 群 > 120 ミリ秒
   • RR >1.5秒
   • QTcF > 450 ミリ秒 (男性)
   • QTcF > 460 ミリ秒 (女性)
8. -陽性のHIV検査結果を含む免疫不全疾患の病歴。
9. B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）による慢性感染。 陽性の HBV 表面抗原 (HBsAg) テストは、参加者を除外します。 HCV 抗体検査が陽性の参加者は、HCV RNA レベルを測定する必要があります。 陽性（検出可能な）HCV RNAを持つ参加者は除外する必要があります。
10. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、スクリーニングの過去5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴。
11. -初回投与前8週間以内の450 mL以上の献血または献血、または地域の規制で必要な場合はそれ以上。
12. -初回投与前8週間以内の血漿提供（> 450 mL）。
13. -スクリーニングおよび/またはベースラインでの正常範囲外の臨床的に重要な血液学パラメーター。 好中球が 1.5 x 109/L 未満の参加者は除外する必要があります。

14. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性がある、または研究に参加した場合に参加者を危険にさらす可能性のある外科的または医学的状態。 治験責任医師は、参加者の病歴および/またはスクリーニングまたはベースラインでの以下のいずれかの臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を行う必要があります。

    • 炎症性腸疾患、消化性潰瘍、直腸出血を含む消化器;
    • 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術;
    • 膵臓の損傷または膵炎;
    • -異常な肝機能検査によって示される肝疾患または肝障害（以下に定義）。 ALT（SGPT）、AST（SGOT）、GGT、アルカリホスファターゼ、血清ビリルビンが検査されます。
    • -ALT、AST、GGT、アルカリホスファターゼ、または血清ビリルビンのいずれかのパラメーターが正常値の上限 (ULN) を超えてはなりません
    • -臨床的に有意に異常なクレアチニンまたはBUNおよび/または尿素値、または異常な尿成分（例： 蛋白尿）。
    • -スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠。
15. 処方薬、ハーブサプリメント、大麻/マリファナの処方薬の使用、初回投与の4週間前、および/または店頭（OTC）薬、栄養補助食品（ビタミンを含む）の使用 初回投与前の2週間以内投薬。 必要な場合 (つまり、偶発的で限定的な必要性)、パラセタモール/アセトアミノフェンは許容されますが、CRF の併用薬/重要な非薬物療法のページに記載する必要があります。
16. 喫煙者（スクリーニングの1週間前のタバコ/ニコチン製品の使用）。 尿中コチニンレベルは、スクリーニング中およびすべての参加者の各ベースラインで測定されます。 喫煙者は、タバコの使用を報告する参加者および/または尿中コチニンが 200 ng/mL 以上の参加者として定義されます。
17. -投薬前の12か月以内の薬物乱用または不健康なアルコール使用＃の履歴、またはスクリーニング中およびベースラインで実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠。 #不健康なアルコール使用は、「同じ週に男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上」と定義される、アルコールの誤用/乱用の履歴または現在の乱用として定義されます。
18. -投与前4週間以内の娯楽用大麻使用の履歴、またはスクリーニングおよびベースライン中に実施された実験室アッセイによって示されるような使用の証拠。 この除外基準は、サイトがある場所で大麻の使用が合法化されている場合でも適用されます。 処方された大麻の医療使用は、上記で定義された処方薬の使用基準に従って処理される必要があります。
19. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
20. -治験薬を服用している間、および治験薬を中止してから5半減期または14日間のいずれか長い方の間、性交中にコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性。 性的に活発なすべての男性参加者は、子供の父親になることを防ぎ、半減期の 5 日間または最終投与後 14 日間のいずれか長い方の間、パートナーへの精液を介した治験薬の送達を防ぐために、コンドームが必要です。 さらに、男性の参加者は、上記の期間、精子を提供しないでください。 さらに、男性参加者の女性パートナーも効果的な避妊法を使用する必要があります。
21. 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性。 女性は、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、またはスクリーニングの少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または子宮全摘出術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合で、出産の可能性がないと考えられる場合は、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ。 セクション 8.6.6 妊娠および妊娠可能性の評価を参照してください。
22. -登録時またはこの研究の最初の投与から90日以内、または登録から5半減期以内、または予想されるPD効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
23. -スクリーニング時に代表者の調査官によって評価された、複数の静脈穿刺カニューレ挿入に適した静脈を持たない参加者
24. 食物効果コホートの参加者：胆嚢摘出術または胆石の既往
25. -治験責任医師が判断した治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴。 花粉症は活動的でない限り許可されます。
26. COVID-19 を含む活動的な感染の証拠
27. 他の参加者にとって近親者である参加者
28. -以前にこの研究の別のコホートに参加した参加者
29. -鎌状赤血球症を含む異常ヘモグロビン症の既知または現在の病歴
30. 初回投与前14日以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取。 グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースは、最後の服用から 7 日間は許可されません。