INE963:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus terveillä osallistujilla
tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, osallistuja- ja tutkijasokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen ja usean annoksen tutkimus, jolla arvioidaan INE963:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä osallistujilla
Tämä on satunnaistettu, osallistujien ja tutkijoiden sokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan ja usean suun kautta otettavan annoksen tutkimus terveillä osallistujilla. Tutkimus koostuu kahdesta osasta:
- Osa A on yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus, jossa on 4 suunniteltua kohorttia, joissa kussakin on 8 osallistujaa, mukaan lukien ruoan vaikutuskohortti, jossa on 10 osallistujaa.
- Osa B on usean annoksen (MD) tutkimus, jossa on yksi suunniteltu 9 osallistujan kohortti. Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan joko kerta-annos tai annos 24h x 3 päivää joko INE963:a tai lumelääkettä riippuen siitä, mihin tutkimuksen osaan osallistuja tulee. satunnaisesti. Turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa arvioidaan kunkin osallistujan osalta 16 päivän jakson aikana kerta-annoksen ja 18 päivän aikana toistuvan annoksen osalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, osallistujien ja tutkijoiden sokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan ja usean suun kautta otettavan annoksen tutkimus terveillä osallistujilla. Tutkimus koostui kahdesta osasta:
- Osa A oli yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus, jossa oli 6 suunniteltua kohorttia: (A1, A2, A4, A5, A6 ja A7), joissa kussakin oli 8 osallistujaa ja 1 kohortti (A3), jossa oli 10 osallistujaa, koska satunnaistussuhde 4:1 oli alun perin suunniteltu ruokavaikutuskohortin vuoksi. Mukana oli myös valinnainen 8 kohteen kohortti (A8).
- Osa B oli moniannostutkimus (MAD), jossa oli 2 suunniteltua 9 osallistujan kohorttia (B1 ja B2; satunnaistussuhde 2:1). Mukana oli myös valinnainen 9 kohteen kohortti (B3).
Kohorttia B2 ja valinnaisia kohortteja A8 ja B3 ei annosteltu, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti päätutkijan ja sponsorin yhteisellä päätöksellä. Tärkeää on, että päätöstä tutkimuksen keskeyttämisestä aikaisin ei tehty terveillä vapaaehtoisilla INE963:n antamisen yhteydessä havaittujen turvallisuusongelmien vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nottingham
-
Mere Way, Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat 18–55-vuotiaat mukaan lukien ja hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG- ja seulonnan laboratoriotestien perusteella.
Seulonnassa ja lähtötilanteessa elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi) mitataan makuuasennossa.
- suun kehon lämpötila 35,0 - 37,5 °C
- systolinen verenpaine, 90-140 mmHg
- diastolinen verenpaine, 50-90 mmHg
- pulssi, 40 - 90 bpm Jos elintoiminnot ovat näiden rajojen ulkopuolella, tutkija voi saada enintään 2 lisälukemaa, jolloin yhteensä enintään 3 peräkkäistä arviointia tehdään. Ainakin viimeisen lukeman on oltava yllä annettujen rajojen sisällä, jotta osallistuja pääsee mukaan.
- Osallistujien tulee painaa vähintään 50 kg seulonnan ja lähtötilanteen aikana voidakseen osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä (BMI) on oltava välillä 18,0 - 32,0 kg/m2. BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]2
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai apuaineelle tai samankaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille
- Merkittävä sairaus, joka ei ole parantunut kahden (2) viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostusta.
- Äskettäin (seulonnan viimeisten kolmen vuoden aikana) ja/tai toistuvat autonomiset toimintahäiriöt (esim. toistuvat pyörtymisjaksot, sydämentykytys jne.).
- Äskettäin (viimeisen kolmen seulonnan vuoden aikana) ja/tai toistuva akuutti tai krooninen bronkospastinen sairaus (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoidettu tai hoitamaton).
- Tunnetut tai nykyiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
- Suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu esiintyminen.
Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai jokin seuraavista EKG-poikkeavuuksista seulonnan ja/tai lähtötilanteen aikana:
- PR > 220 ms
- QRS-kompleksi > 120 ms
- RR > 1,5 sekuntia
- QTcF > 450 ms (miehet)
- QTcF > 460 ms (naiset)
- Aiemmin immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos.
- Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) krooninen infektio. Positiivinen HBV-pinta-antigeenitesti (HBsAg) sulkee pois osallistujan. Osallistujilta, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, tulee mitata HCV-RNA-tasot. Osallistujat, joilla on positiivinen (havaittavissa oleva) HCV-RNA, tulee sulkea pois.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 5 vuoden aikana seulonnasta riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
- Vähintään 450 ml:n luovutus tai luovutus kahdeksan viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin vaativat.
- Plasman luovutus (> 450 ml) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Kaikki kliinisesti merkittävät hematologiset parametrit normaalien rajojen ulkopuolella seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa. Osallistujat, joiden neutrofiilit ovat <1,5 x 109/l, tulee sulkea pois.
Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa osallistujan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon osallistujan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratorionäytöt jostakin seuraavista seulonnan tai lähtötilanteen aikana:
- Tulehduksellinen suolistosairaus, peptiset haavaumat, maha-suolikanavan, mukaan lukien peräsuolen verenvuoto;
- Suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio;
- Haimavaurio tai haimatulehdus;
- Maksasairaus tai maksavaurio, kuten epänormaalit maksan toimintakokeet osoittavat (kuten on määritelty alla). ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, alkalinen fosfataasi ja seerumin bilirubiini testataan.
- Mikään yksittäinen ALT-, ASAT-, GGT-, alkalisen fosfataasin tai seerumin bilirubiinin parametri ei saa ylittää normaalin ylärajaa (ULN).
- Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena kliinisesti merkitsevästi poikkeavat kreatiniini- tai BUN- ja/tai ureaarvot tai poikkeavat virtsan ainesosat (esim. albuminuria).
- Näyttö virtsan tukkeutumisesta tai virtsaamisvaikeudesta seulonnassa.
- Kaikkien reseptilääkkeiden, yrttilisäaineiden, kannabiksen/marihuanan lääkemääräysten käyttö neljän viikon aikana ennen aloitusannostusta ja/tai käsikauppalääkkeiden, ravintolisien (mukaan lukien vitamiinit) käyttö kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta annostelu. Tarvittaessa (eli satunnainen ja rajoitettu tarve) parasetamoli/asetaminofeeni hyväksytään, mutta se on dokumentoitava CRF:n sivulla Samanaikaiset lääkkeet / Merkittävät ei-lääkehoidot.
- Tupakoitsijat (tupakka/nikotiinituotteiden käyttö 1 viikko ennen seulontaa). Virtsan kotiniinitasot mitataan seulonnan aikana ja jokaisella lähtötasolla kaikilta osallistujilta. Tupakoijaksi määritellään jokainen osallistuja, joka ilmoittaa käyttävänsä tupakkaa ja/tai jonka virtsan kotiniini on ≥ 200 ng/ml.
- Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai epäterveellinen alkoholinkäyttö# 12 kuukauden aikana ennen annosta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, jotka osoittavat seulonnan aikana ja lähtötilanteessa tehdyissä laboratoriotutkimuksissa. #Epäterveellinen alkoholinkäyttö määritellään historialliseksi tai nykyiseksi alkoholin väärinkäytökseksi, joka määritellään ">21 yksikköä miehillä ja >14 yksikköä naisilla saman viikon aikana."
- Kannabiksen viihdekäytön historia neljän viikon aikana ennen annostelua tai todisteet sellaisesta käytöstä, kuten seulonnan ja lähtötilanteen aikana tehdyt laboratoriotestit osoittavat. Tämä poissulkemiskriteeri pätee, vaikka kannabiksen käyttö olisi laillistettu siellä, missä sivusto sijaitsee. Kannabiksen reseptimääräinen lääkekäyttö tulee käsitellä edellä määriteltyjen reseptilääkkeiden käytön kriteerien mukaisesti.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 5 puoliintumisajan tai 14 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miehiltä vaaditaan kondomi, jotta he eivät synny lapsen syntyä JA estetään tutkimuslääkkeen toimittaminen siemennesteen kautta kumppanilleen 5 puoliintumisajan tai 14 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Lisäksi miespuolisten osallistujien ei tule luovuttaa siittiöitä yllä määritellyn ajanjakson aikana. Lisäksi miespuolisten osallistujien naispuolisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi tai heillä ei ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai täydellinen kohdunpoisto vähintään kuusi viikkoa ennen seulontaa. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, jos naisen ei katsota olevan hedelmällisessä iässä. Katso kohta 8.6.6 Raskaus ja hedelmällisyyden arviointi.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai 90 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tässä tutkimuksessa tai 5 puoliintumisajan kuluessa osallistumisesta tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
- Osallistujat, joilla ei ole soveltuvia laskimoita usean laskimopunktion kanylointiin delegaatin tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan
- Ruokavaikutuskohortin osallistujat: kolekystektomia tai sappikivet historia
- Kliinisesti merkittävä allergia, joka vaatii hoitoa, tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
- Todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien COVID-19
- Osallistujat, jotka ovat muiden osallistujien perheenjäseniä
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin osallistuneet toiseen tämän tutkimuksen kohorttiin
- Tunnettu tai nykyinen hemoglobinopatia, mukaan lukien sirppisolusairaus
- Greipin tai greippimehun nauttiminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Greippiä tai greippimehua ei sallita ennen kuin 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: INE963
Osa A on yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus, jossa on 7 suunniteltua kohorttia. Osa B on usean annoksen (MD) tutkimus, jossa on 2 suunniteltua kohorttia q24h x 3 päivää joko INE963:a tai lumelääkettä.
|
Osa A: Yksittäinen nouseva annos 7 suunnitellulla kohortilla> Osa B: toistuva annos 2 suunnitellulla kohortilla q24x3 päivää
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Osa A on yhden nousevan annoksen (SAD) tutkimus, jossa on 7 suunniteltua kohorttia. Osa B on usean annoksen (MD) tutkimus, jossa on 2 suunniteltua kohorttia q24h x 3 päivää joko INE963:a tai lumelääkettä.
|
Osa A: yksittäinen nouseva annos, jossa on 7 suunniteltua kohorttia.
Osa B: toistuva annos 2 suunniteltuna 24x3 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on merkittävä kliinisen turvallisuuden laboratoriot, jotka raportoivat SAE- ja AE-tapauksista sekä EKG-löydöksistä
Aikaikkuna: Annoksen nostaminen (21 päivää)
|
Tutkijoiden määrä, joilla on merkittävä kliinisen turvallisuuden laboratoriot, jotka raportoivat SAE- ja haittavaikutuksista sekä EKG-löydökset, tutkijan arvioimana kussakin annoksen korotuksen tarkistuskokouksessa
|
Annoksen nostaminen (21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit AUC SAD-osassa
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit (AUC) SAD-osassa tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit Cmax SAD-osassa
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit (Cmax) SAD-osassa tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit Vz/F SAD-osassa
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit SAD-osassa (Vz/F) tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit T1/2 SAD-osassa
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit SAD-osassa (T1/2) tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (AUC)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (AUC) mitattuna tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (Cmax) mitattuna tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (Tmax)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (Tmax) mitattuna tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (Vz/F) mitattuna tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (T1/2)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit MAD-osassa (T1/2) mitattuna tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 14 ja päivä 18
|
|
Perustason AAG-pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Alfa-1-happaman glykoproteiinin (AAG) taso otetaan lähtötasolla osan A ja osan b osalta.
|
Perustaso
|
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit Tmax SAD-osassa
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
INE963:n farmakokineettiset parametrit SAD-osassa (Tmax) tiettyinä ajankohtina
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 12 ja 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 24. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 24. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINE963A02101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .