Étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de l'INE963 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus et en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage.

3. Au dépistage et au départ, les signes vitaux (pression artérielle systolique et diastolique et pouls) seront évalués en décubitus dorsal. Les signes vitaux en décubitus dorsal doivent se situer dans les plages suivantes :

   • température corporelle orale entre 35,0 et 37,5 °C
   • tension artérielle systolique, 90 - 140 mm Hg
   • tension artérielle diastolique, 50 - 90 mm Hg
   • pouls, 40 - 90 bpm Si les signes vitaux sont en dehors de ces plages, l'investigateur peut obtenir jusqu'à 2 lectures supplémentaires de sorte qu'un total de jusqu'à 3 évaluations consécutives sont effectuées. Au moins la dernière lecture doit se situer dans les plages indiquées ci-dessus pour que le participant se qualifie.
4. Les participants doivent peser au moins 50 kg au moment de la sélection et au départ pour participer à l'étude, et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2. IMC = Poids corporel (kg) / [Taille (m)]2
5. Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des traitements ou excipients à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires
2. Maladie importante qui n'a pas disparu dans les deux (2) semaines précédant la dose initiale.
3. Antécédents récents (au cours des trois dernières années de dépistage) et/ou récurrents de dysfonctionnement autonome (par exemple, épisodes récurrents d'évanouissement, palpitations, etc.).
4. Antécédents récents (au cours des trois dernières années de dépistage) et/ou récurrents de maladie bronchospastique aiguë ou chronique (y compris l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive, traitée ou non traitée).
5. Antécédents connus ou arythmies cliniquement significatives actuelles.
6. Antécédents familiaux connus ou présence connue d'un syndrome du QT long.

7. Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives, ou l'une des anomalies ECG suivantes au dépistage et/ou au départ :

   • PR > 220 ms
   • Complexe QRS > 120 ms
   • FR > 1,5 seconde
   • QTcF > 450 msec (mâles)
   • QTcF > 460 msec (femmes)
8. Antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH.
9. Infection chronique par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC). Un test positif de l'antigène de surface du VHB (HBsAg) exclut un participant. Les participants dont le test d'anticorps anti-VHC est positif doivent faire mesurer les niveaux d'ARN du VHC. Les participants dont l'ARN du VHC est positif (détectable) doivent être exclus.
10. Antécédents de malignité de tout système d'organe (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années de dépistage, qu'il existe ou non des preuves de récidive locale ou de métastases.
11. Don ou perte de 450 ml ou plus de sang dans les huit semaines précédant la dose initiale, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.
12. Don de plasma (> 450 ml) dans les 8 semaines précédant la première dose.
13. Tout paramètre hématologique cliniquement significatif en dehors des plages normales au dépistage et/ou au départ. Les participants avec des neutrophiles < 1,5 x 109/L doivent être exclus.

14. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le participant en cas de participation à l'étude. L'investigateur doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux du participant et/ou des preuves cliniques ou de laboratoire de l'un des éléments suivants lors du dépistage ou de la ligne de base :

    • Maladie intestinale inflammatoire, ulcères peptiques, gastro-intestinaux, y compris saignements rectaux ;
    • Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal telle que la gastrectomie, la gastro-entérostomie ou la résection intestinale ;
    • Lésion pancréatique ou pancréatite ;
    • Maladie du foie ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux (tels que définis ci-dessous). ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, phosphatase alcaline et bilirubine sérique seront testés.
    • Tout paramètre unique d'ALT, d'AST, de GGT, de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique ne doit pas dépasser la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Antécédents ou présence d'insuffisance rénale, comme indiqué par des valeurs de créatinine ou d'azote uréique et/ou d'urée cliniquement significativement anormales, ou des constituants urinaires anormaux (par ex. albuminurie).
    • Preuve d'obstruction urinaire ou de difficulté à uriner lors du dépistage.
15. Utilisation de médicaments sur ordonnance, de suppléments à base de plantes, d'usage médical prescrit de cannabis/marijuana, dans les quatre semaines précédant la dose initiale, et/ou de médicaments en vente libre, de compléments alimentaires (vitamines incluses) dans les deux semaines précédant la dose initiale dosage. Si nécessaire (c'est-à-dire un besoin accessoire et limité), le paracétamol/acétaminophène est acceptable, mais doit être documenté dans la page Médicaments concomitants / Thérapies non médicamenteuses importantes du CRF.
16. Fumeurs (utilisation de produits du tabac/nicotine 1 semaine avant le dépistage). Les taux de cotinine urinaire seront mesurés lors du dépistage et à chaque ligne de base pour tous les participants. Les fumeurs seront définis comme tout participant qui déclare avoir consommé du tabac et/ou qui a une cotinine urinaire ≥ 200 ng/mL.
17. Antécédents d'abus de drogues ou de consommation malsaine d'alcool # dans les 12 mois précédant l'administration, ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage et au départ. #La consommation d'alcool malsaine est définie comme une histoire ou une consommation abusive d'alcool actuelle, définie comme "> 21 unités pour les hommes et > 14 unités pour les femmes au cours de la même semaine".
18. Antécédents de consommation de cannabis à des fins récréatives dans les quatre semaines précédant l'administration, ou preuve d'une telle consommation, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage et de la ligne de base. Ce critère d'exclusion s'applique même si la consommation de cannabis est légalisée là où se trouve le site. Toute utilisation médicale prescrite de cannabis doit être traitée selon les critères d'utilisation des médicaments sur ordonnance définis ci-dessus.
19. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
20. Hommes sexuellement actifs refusant d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant un médicament expérimental et pendant 5 demi-vies ou 14 jours après l'arrêt du médicament expérimental, selon la période la plus longue. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du médicament expérimental via le liquide séminal à leur partenaire pendant 5 demi-vies ou 14 jours après la dernière dose, selon la plus longue des deux. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus. De plus, les partenaires féminines des participants masculins doivent également utiliser une méthode de contraception efficace.
21. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées ou non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une hystérectomie totale au moins six semaines avant le dépistage. Dans le cas d'une ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones si elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer. Reportez-vous à la section 8.6.6 Grossesse et évaluations de la fertilité.
22. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription ou dans les 90 jours suivant la première dose dans cette étude, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet PD attendu soit revenu à la ligne de base, selon la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
23. Participants qui n'ont pas de veines appropriées pour la canulation par ponction veineuse multiple, tel qu'évalué par l'investigateur ou le délégué lors de la sélection
24. Participants à la cohorte effet alimentaire : antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires
25. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
26. Preuve d'une infection active, y compris COVID-19
27. Participants qui sont des membres de la famille immédiate d'autres participants
28. Participants ayant déjà participé à une autre cohorte pour cette étude
29. Antécédents connus ou actuels d'hémoglobinopathies, y compris la drépanocytose
30. Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 14 jours précédant la dose initiale. Aucun pamplemousse ou jus de pamplemousse n'est autorisé jusqu'à 7 jours après la dernière dose