Studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til INE963 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Friske mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år inkludert, og ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.

3. Ved screening og baseline vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) bli vurdert i ryggleie Vitale tegn på rygg skal være innenfor følgende områder:

   • oral kroppstemperatur mellom 35,0 - 37,5 °C
   • systolisk blodtrykk, 90 - 140 mm Hg
   • diastolisk blodtrykk, 50 - 90 mm Hg
   • pulsfrekvens, 40 - 90 bpm. Hvis vitale tegn er utenfor disse områdene, kan etterforskeren få opptil 2 ekstra avlesninger slik at det gjøres totalt opptil 3 påfølgende vurderinger. Minst den siste avlesningen må være innenfor områdene gitt ovenfor for at deltakeren skal kvalifisere seg.
4. Deltakerne må veie minst 50 kg ved screening og baseline for å delta i studien, og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 - 32,0 kg/m2. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2
5. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
2. Betydelig sykdom som ikke har forsvunnet innen to (2) uker før førstegangsdosering.
3. Nylig (innen de siste tre årene med screening) og/eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende episoder med besvimelse, hjertebank, etc.).
4. Nylig (innen de siste tre årene etter screening) og/eller tilbakevendende anamnese med akutt eller kronisk bronkospastisk sykdom (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet).
5. Kjent historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
6. Kjent familiehistorie eller kjent tilstedeværelse av langt QT-syndrom.

7. En historie med klinisk signifikante EKG-avvik, eller noen av følgende EKG-avvik ved screening og/eller baseline:

   • PR > 220 msek
   • QRS-kompleks > 120 msek
   • RR >1,5 sekunder
   • QTcF > 450 ms (menn)
   • QTcF > 460 msek (kvinner)
8. Anamnese med immunsviktsykdommer, inkludert et positivt HIV-testresultat.
9. Kronisk infeksjon med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). En positiv HBV overflateantigen (HBsAg) test ekskluderer en deltaker. Deltakere med en positiv HCV-antistofftest bør få målt HCV RNA-nivåer. Deltakere med positivt (påvisbart) HCV RNA bør ekskluderes.
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene med screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
11. Donasjon eller tap av 450 ml eller mer blod innen åtte uker før førstegangsdosering, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
12. Plasmadonasjon (> 450 ml) innen 8 uker før første dosering.
13. Alle klinisk signifikante hematologiske parametere utenfor normalområdet ved screening og/eller baseline. Deltakere med nøytrofiler <1,5 x 109/L bør ekskluderes.

14. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette deltakeren i fare ved deltakelse i studien. Etterforskeren bør ta denne avgjørelsen i betraktning av deltakerens medisinske historie og/eller kliniske eller laboratoriebevis for noe av følgende ved screening eller baseline:

    • Inflammatorisk tarmsykdom, magesår, gastrointestinal inkludert rektal blødning;
    • Større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
    • Pankreasskade eller pankreatitt;
    • Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester (som definert nedenfor). ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, alkalisk fosfatase og serumbilirubin vil bli testet.
    • Enhver enkelt parameter for ALT, AST, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin må ikke overskride den øvre normalgrensen (ULN)
    • Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant unormale kreatinin- eller BUN- og/eller ureaverdier, eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri).
    • Bevis på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening.
15. Bruk av reseptbelagte legemidler, urtetilskudd, foreskrevet medisinsk bruk av cannabis/marihuana innen fire uker før førstegangsdosering og/eller reseptfrie (OTC) medisiner, kosttilskudd (inkludert vitaminer) innen to uker før førstegangsdosering dosering. Om nødvendig, (dvs. et tilfeldig og begrenset behov) er paracetamol/acetaminophen akseptabelt, men må dokumenteres på siden for samtidige medisiner / signifikante ikke-medikamentelle terapier i CRF.
16. Røykere (bruk av tobakk/nikotinprodukter 1 uke før screening). Kotininnivåer i urinen vil bli målt under screening og ved hver baseline for alle deltakere. Røykere vil bli definert som enhver deltaker som rapporterer tobakksbruk og/eller som har en urinkotinin ≥ 200 ng/ml.
17. Anamnese med narkotikamisbruk eller usunn alkoholbruk# innen 12 måneder før dosering, eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screening og ved baseline. #usunn alkoholbruk er definert som en historie med eller nåværende alkoholmisbruk, definert som " >21 enheter for menn og >14 enheter for kvinner i samme uke."
18. Historie om rekreasjonsbruk av cannabis innen fire uker før dosering, eller bevis på slik bruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screening og baseline. Dette eksklusjonskriteriet gjelder selv om cannabisbruk er legalisert der nettstedet ligger. All foreskrevet, medisinsk bruk av cannabis skal håndteres i henhold til kriteriene for bruk av reseptbelagte legemidler definert ovenfor.
19. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
20. Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke kondom under samleie mens de tar forsøkslegemiddel og i 5 halveringstider eller 14 dager etter avsluttet forsøkslegemiddel, avhengig av hva som er lengst. Kondom er nødvendig for alle seksuelt aktive mannlige deltakere for å hindre dem i å bli far til et barn OG for å forhindre levering av undersøkelsesstoffet via sædvæske til partneren i 5 halveringstider eller 14 dager etter siste dose, avhengig av hva som er lengst. I tillegg bør mannlige deltakere ikke donere sæd i perioden spesifisert ovenfor. I tillegg bør kvinnelige partnere til mannlige deltakere også bruke en effektiv prevensjonsmetode.
21. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide. Kvinner anses som postmenopausale eller ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller total hysterektomi minst seks uker før screening. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnenes reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering dersom hun anses som ikke i fertil alder. Se avsnitt 8.6.6 Graviditet og fertilitetsvurderinger.
22. Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved registreringstidspunktet eller innen 90 dager etter første dose i denne studien, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller til forventet PD-effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
23. Deltakere som ikke har egnede vener for multippel venepunkturkanylering som vurdert av utrederen av delegaten ved screening
24. Deltakere i mateffekt-kohorten: historie med kolecystektomi eller gallestein
25. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, vurdert av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
26. Bevis på en aktiv infeksjon, inkludert COVID-19
27. Deltakere som er nærmeste familiemedlemmer til andre deltakere
28. Deltakere som tidligere har deltatt i en annen kohort for denne studien
29. Kjent eller nåværende historie med hemoglobinopatier inkludert sigdcellesykdom
30. Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager før førstegangsdosering. Ingen grapefrukt eller grapefruktjuice er tillatt før 7 dager etter siste dose