Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики INE963 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно с хорошим состоянием здоровья, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге.

3. При скрининге и на исходном уровне показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении лежа. Показатели жизнедеятельности лежа должны находиться в следующих пределах:

   • температура тела во рту от 35,0 до 37,5 °C
   • систолическое АД, 90 - 140 мм рт.ст.
   • диастолическое АД, 50 - 90 мм рт.ст.
   • частота пульса 40–90 ударов в минуту. Если жизненные показатели выходят за эти пределы, исследователь может получить до 2 дополнительных показаний, чтобы в общей сложности провести до 3 последовательных оценок. По крайней мере, последнее показание должно быть в пределах, указанных выше, чтобы участник прошел квалификацию.
4. Для участия в исследовании участники должны весить не менее 50 кг при скрининге и исходном уровне и иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,0–32,0 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2
5. Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.

Критерий исключения

1. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ или к препаратам аналогичных химических классов
2. Серьезное заболевание, которое не разрешилось в течение двух (2) недель до начала приема препарата.
3. Недавняя (в течение последних трех лет скрининга) и/или рецидивирующая вегетативная дисфункция в анамнезе (например, повторяющиеся эпизоды обморока, сердцебиения и т. д.).
4. Недавняя (в течение последних трех лет скрининга) и/или рецидивирующая история острого или хронического бронхоспастического заболевания (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, получавших или не получавших лечения).
5. Известные в анамнезе или текущие клинически значимые аритмии.
6. Известный семейный анамнез или известное наличие синдрома удлиненного интервала QT.

7. Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или любые из следующих отклонений ЭКГ при скрининге и/или исходном уровне:

   • ЧП > 220 мс
   • Комплекс QRS > 120 мс
   • ЧД > 1,5 секунды
   • QTcF > 450 мс (мужчины)
   • QTcF > 460 мс (женщины)
8. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ.
9. Хроническая инфекция гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV). Положительный тест на поверхностный антиген HBV (HBsAg) исключает участника. Участникам с положительным тестом на антитела к ВГС следует измерить уровень РНК ВГС. Участники с положительной (определяемой) РНК ВГС должны быть исключены.
10. Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), пролеченное или нелеченное, в течение последних 5 лет скрининга, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
11. Донорство или потеря 450 мл или более крови в течение восьми недель до первоначального введения дозы или дольше, если этого требует местное законодательство.
12. Донорство плазмы (> 450 мл) в течение 8 недель до первой дозы.
13. Любые клинически значимые гематологические параметры, выходящие за пределы нормальных значений при скрининге и/или исходном уровне. Участники с нейтрофилами <1,5 x 109/л должны быть исключены.

14. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу участника в случае участия в исследовании. Исследователь должен сделать это определение с учетом истории болезни участника и/или клинических или лабораторных данных любого из следующего при скрининге или на исходном уровне:

    • Воспалительные заболевания кишечника, пептические язвы, желудочно-кишечные, в том числе ректальные кровотечения;
    • Крупные операции на желудочно-кишечном тракте, такие как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника;
    • Травма поджелудочной железы или панкреатит;
    • Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные тесты функции печени (как определено ниже). Будут проверены АЛТ (SGPT), AST (SGOT), GGT, щелочная фосфатаза и билирубин сыворотки.
    • Любой отдельный параметр АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы или билирубина сыворотки не должен превышать верхнюю границу нормы (ВГН).
    • История или наличие нарушения функции почек, о чем свидетельствуют клинически значимые аномальные значения креатинина или азота мочевины и/или мочевины, или аномальные компоненты мочи (например, альбуминурия).
    • Признаки обструкции мочевыводящих путей или трудности с мочеиспусканием при скрининге.
15. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, травяных добавок, предписанное медицинское использование каннабиса/марихуаны в течение четырех недель до первоначального приема и/или безрецептурных (OTC) лекарств, пищевых добавок (включая витамины) в течение двух недель до первоначального приема. дозирование. При необходимости (т. е. случайной и ограниченной потребности) прием парацетамола/ацетаминофена приемлем, но это должно быть задокументировано на странице «Сопутствующие препараты/значимые немедикаментозные методы лечения» ИРК.
16. Курильщики (употребление табака/никотиновых продуктов за 1 неделю до скрининга). Уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга и на каждом исходном уровне для всех участников. Курильщиками будут считаться все участники, сообщающие об употреблении табака и/или имеющие уровень котинина в моче ≥ 200 нг/мл.
17. Злоупотребление наркотиками или нездоровое употребление алкоголя в анамнезе# в течение 12 месяцев до дозирования или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скрининга и на исходном уровне. #Нездоровое употребление алкоголя определяется как злоупотребление/злоупотребление алкоголем в анамнезе или в настоящее время, определяемое как «>21 единицы для мужчин и>14 единиц для женщин за одну и ту же неделю».
18. История употребления каннабиса в рекреационных целях в течение четырех недель до дозирования или доказательства такого употребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скрининга и на исходном уровне. Этот критерий исключения применяется, даже если употребление каннабиса легализовано в месте расположения сайта. Любое предписанное медицинское использование каннабиса должно регулироваться в соответствии с критериями использования рецептурных препаратов, определенными выше.
19. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
20. Сексуально активные мужчины, не желающие использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней после прекращения приема исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Презерватив необходим всем сексуально активным участникам мужского пола, чтобы они не стали отцами ребенка И чтобы предотвратить попадание исследуемого препарата через семенную жидкость к их партнеру в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней после последней дозы, в зависимости от того, что дольше. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение указанного выше периода времени. Кроме того, партнерши участников-мужчин также должны использовать эффективный метод контрацепции.
21. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть. Женщины считаются находящимися в постменопаузе или неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или тотальную гистерэктомию не менее чем за шесть недель до скрининга. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, если считается, что она не обладает детородным потенциалом. См. раздел 8.6.6 «Беременность и оценка фертильности».
22. Использование других исследуемых препаратов на момент включения или в течение 90 дней после первой дозы в этом исследовании, или в течение 5 периодов полувыведения с момента включения, или до тех пор, пока ожидаемый эффект PD не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
23. Участники, у которых нет подходящих вен для множественной венепункции по оценке исследователя делегата при скрининге
24. Участники когорты воздействия пищевых продуктов: история холецистэктомии или камней в желчном пузыре
25. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения по оценке исследователя. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
26. Доказательства активной инфекции, включая COVID-19.
27. Участники, являющиеся ближайшими родственниками других участников
28. Участники, которые ранее участвовали в другой когорте для этого исследования
29. Известные или текущие гемоглобинопатии в анамнезе, включая серповидно-клеточную анемию.
30. Прием грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней до первоначального приема. Нельзя употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок в течение 7 дней после последней дозы.