Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki INE963 u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.

3. Podczas badania przesiewowego i na początku badania parametry życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość tętna) zostaną ocenione w pozycji leżącej. Parametry życiowe leżącej na plecach powinny mieścić się w następujących zakresach:

   • temperatura ciała w jamie ustnej między 35,0 - 37,5 °C
   • skurczowe ciśnienie krwi, 90 - 140 mm Hg
   • rozkurczowe ciśnienie krwi, 50 - 90 mm Hg
   • częstość tętna, 40–90 uderzeń na minutę Jeśli parametry życiowe wykraczają poza te zakresy, badacz może uzyskać do 2 dodatkowych odczytów, tak aby w sumie wykonać do 3 kolejnych ocen. Przynajmniej ostatni odczyt musi mieścić się w zakresach podanych powyżej, aby uczestnik mógł zostać zakwalifikowany.
4. Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego i na początku badania, a ich wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w zakresie 18,0–32,0 kg/m2. BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2
5. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania.

Kryteria wyłączenia

1. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych lub na leki z podobnych klas chemicznych
2. Poważna choroba, która nie ustąpiła w ciągu dwóch (2) tygodni przed podaniem dawki początkowej.
3. Niedawna (w ciągu ostatnich trzech lat badań przesiewowych) i/lub nawracająca historia dysfunkcji układu autonomicznego (np. nawracające epizody omdlenia, kołatanie serca itp.).
4. Niedawna (w ciągu ostatnich trzech lat badań przesiewowych) i/lub nawracająca w wywiadzie ostra lub przewlekła choroba spastyczna oskrzeli (w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, leczona lub nieleczona).
5. Znana historia lub obecne klinicznie istotne zaburzenia rytmu.
6. Znana historia rodzinna lub znana obecność zespołu długiego QT.

7. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub którekolwiek z poniższych nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania:

   • PR > 220 ms
   • Zespół QRS > 120 ms
   • RR >1,5 sekundy
   • QTcF > 450 ms (mężczyźni)
   • QTcF > 460 ms (kobiety)
8. Historia chorób niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
9. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV). Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) wyklucza uczestnika. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV powinni mieć zmierzony poziom RNA HCV. Uczestnicy z dodatnim (wykrywalnym) RNA HCV powinni zostać wykluczeni.
10. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczona lub nieleczona, w ciągu ostatnich 5 lat badań przesiewowych, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
11. Oddanie lub utrata 450 ml lub więcej krwi w ciągu ośmiu tygodni poprzedzających podanie dawki początkowej lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
12. Dawstwo osocza (> 450 ml) w ciągu 8 tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
13. Wszelkie istotne klinicznie parametry hematologiczne poza normalnymi zakresami w badaniu przesiewowym i/lub na początku badania. Uczestnicy z neutrofilami <1,5 x 109/l powinni zostać wykluczeni.

14. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może narazić uczestnika na niebezpieczeństwo w przypadku udziału w badaniu. Badacz powinien dokonać tego ustalenia, biorąc pod uwagę historię medyczną uczestnika i/lub dowody kliniczne lub laboratoryjne na którekolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym:

    • Nieswoiste zapalenia jelit, wrzody trawienne, żołądkowo-jelitowe, w tym krwawienia z odbytu;
    • Poważna operacja przewodu pokarmowego, taka jak resekcja żołądka, gastroenterostomia lub resekcja jelita;
    • Uraz trzustki lub zapalenie trzustki;
    • Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby (zgodnie z definicją poniżej). Zostaną zbadane ALT (SGPT), AST (SGOT), GGT, fosfataza zasadowa i bilirubina w surowicy.
    • Żaden pojedynczy parametr ALT, AST, GGT, fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny w surowicy nie może przekraczać górnej granicy normy (GGN)
    • Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe wartości kreatyniny lub BUN i (lub) mocznika lub nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminuria).
    • Dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego.
15. Używanie jakichkolwiek leków na receptę, suplementów ziołowych, przepisane medyczne stosowanie konopi indyjskich/marihuany w ciągu czterech tygodni przed pierwszym dawkowaniem i/lub leków dostępnych bez recepty (OTC), suplementów diety (w tym witamin) w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym dozowanie. W razie potrzeby (tj. przypadkowej i ograniczonej potrzeby) paracetamol/acetaminofen jest dopuszczalny, ale musi to być udokumentowane na stronie Leki towarzyszące / Znaczące terapie nielekowe CRF.
16. Palacze (używanie wyrobów tytoniowych/nikotynowych 1 tydzień przed badaniem przesiewowym). Poziomy kotyniny w moczu będą mierzone podczas badań przesiewowych i na każdym poziomie wyjściowym dla wszystkich uczestników. Palacze zostaną zdefiniowani jako każdy uczestnik, który zgłasza palenie tytoniu i/lub którego poziom kotyniny w moczu wynosi ≥ 200 ng/ml.
17. Historia nadużywania narkotyków lub niezdrowego spożywania alkoholu # w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych i na początku badania. #Niezdrowe spożywanie alkoholu definiuje się jako nadużywanie/nadużywanie alkoholu w przeszłości lub obecnie, definiowane jako „>21 jednostek dla mężczyzn i>14 jednostek dla kobiet w tym samym tygodniu”.
18. Historia rekreacyjnego używania konopi indyjskich w ciągu czterech tygodni przed dawkowaniem lub dowody takiego używania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych i wyjściowych. To kryterium wykluczenia ma zastosowanie nawet wtedy, gdy używanie konopi indyjskich jest zalegalizowane w miejscu, w którym znajduje się witryna. Każde przepisane medyczne użycie konopi indyjskich powinno być traktowane zgodnie z określonymi powyżej kryteriami używania leków na receptę.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku i przez 5 okresów półtrwania lub 14 dni po odstawieniu badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Prezerwatywa jest wymagana dla wszystkich aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu badanego leku przez płyn nasienny do partnera przez 5 okresów półtrwania lub 14 dni po ostatniej dawce, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Ponadto uczestnicy płci męskiej nie powinni oddawać nasienia przez okres określony powyżej. Dodatkowo partnerki uczestników płci męskiej również powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
21. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie lub kobiety niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub całkowite wycięcie macicy co najmniej sześć tygodni przed badaniem przesiewowym. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety został potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, jeżeli uznano, że nie jest ona w stanie zajść w ciążę. Patrz Sekcja 8.6.6 Ciąża i ocena płodności.
22. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie włączenia do badania lub w ciągu 90 dni od podania pierwszej dawki w tym badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu PD do wartości wyjściowych, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
23. Uczestnicy, którzy nie mają odpowiednich żył do kaniulacji wielu nakłuć żyły, zgodnie z oceną badacza lub delegata podczas badania przesiewowego
24. Uczestnicy kohorty efektu żywnościowego: historia cholecystektomii lub kamieni żółciowych
25. Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
26. Dowody na aktywną infekcję, w tym COVID-19
27. Uczestnicy, którzy są najbliższymi członkami rodzin innych uczestników
28. Uczestnicy, którzy wcześniej uczestniczyli w innej kohorcie tego badania
29. Znana lub aktualna historia hemoglobinopatii, w tym niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
30. Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 14 dni przed podaniem dawki początkowej. Nie wolno spożywać grejpfruta ani soku grejpfrutowego do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki