건강한 참여자에서 INE963의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

포함 기준:

1. 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 및 여성 참가자로서 선별 시 과거 병력, 신체 검사, 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 검사에 의해 결정된 건강 상태가 양호합니다.

3. 스크리닝 및 기준선에서 바이탈 사인(수축기 및 이완기 혈압 및 맥박수)은 앙와위 자세에서 평가됩니다. 앙와위 바이탈 사인은 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   • 구강 체온 35.0 - 37.5 °C
   • 수축기 혈압, 90~140mmHg
   • 이완기 혈압, 50 - 90mmHg
   • 맥박수, 40 - 90bpm 활력 징후가 이 범위를 벗어나면 조사자는 총 3회 연속 평가가 이루어지도록 최대 2회의 추가 판독값을 얻을 수 있습니다. 참가자가 자격을 갖추려면 적어도 마지막 판독값이 위에 제공된 범위 내에 있어야 합니다.
4. 참가자는 연구에 참여하기 위해 스크리닝 및 베이스라인에서 최소 50kg의 체중을 가져야 하며 18.0 - 32.0kg/m2 범위 내의 체질량 지수(BMI)를 가져야 합니다. BMI = 체중(kg) / [신장(m)]2
5. 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.

제외 기준

1. 임의의 연구 치료제 또는 부형제 또는 유사한 화학적 부류의 약물에 대한 과민증의 병력
2. 초기 투여 전 2주 이내에 해결되지 않은 중대한 질병.
3. 최근(스크리닝 마지막 3년 이내) 및/또는 자율 신경 기능 장애의 재발성 병력(예: 실신, 심계항진 등의 재발성 에피소드).
4. 급성 또는 만성 기관지경련 질환(치료 여부에 관계없이 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환 포함)의 최근(검진 마지막 3년 이내) 및/또는 재발성 병력.
5. 알려진 병력 또는 현재 임상적으로 중요한 부정맥.
6. 알려진 가족력 또는 알려진 긴 QT 증후군의 존재.

7. 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 병력, 또는 스크리닝 및/또는 기준선에서 다음과 같은 ECG 이상:

   • PR > 220밀리초
   • QRS 복합 > 120msec
   • RR >1.5초
   • QTcF > 450msec(수컷)
   • QTcF > 460msec(여성)
8. 양성 HIV 검사 결과를 포함한 면역결핍 질환의 병력.
9. B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)에 의한 만성 감염. 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 테스트는 참가자를 제외합니다. HCV 항체 검사 결과가 양성인 참여자는 HCV RNA 수치를 측정해야 합니다. 양성(검출 가능) HCV RNA를 가진 참가자는 제외되어야 합니다.
10. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외).
11. 최초 투약 전 8주 이내에 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간 동안 450mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
12. 첫 투여 전 8주 이내의 혈장 공여(> 450mL).
13. 스크리닝 및/또는 기준선에서 정상 범위를 벗어난 모든 임상적으로 유의한 혈액학 파라미터. 호중구가 1.5 x 109/L 미만인 참가자는 제외되어야 합니다.

14. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 참가자의 병력 및/또는 스크리닝 또는 기준선에서 다음 중 임의의 것에 대한 임상 또는 실험실 증거를 고려하여 이러한 결정을 내려야 합니다.

    • 염증성 장 질환, 소화성 궤양, 직장 출혈을 포함한 위장관;
    • 위 절제술, 위장관 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술;
    • 췌장 손상 또는 췌장염;
    • 비정상적인 간 기능 검사(아래에 정의됨)로 표시된 간 질환 또는 간 손상. ALT(SGPT), AST(SGOT), GGT, 알칼리 포스파타제 및 혈청 빌리루빈이 검사됩니다.
    • ALT, AST, GGT, 알칼리 포스파타제 또는 혈청 빌리루빈의 단일 매개변수는 정상 상한(ULN)을 초과하지 않아야 합니다.
    • 임상적으로 유의미하게 비정상적인 크레아티닌 또는 BUN 및/또는 요소 값 또는 비정상적 요로 성분(예: 알부민뇨).
    • 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거.
15. 최초 투약 전 4주 이내에 처방약, 약초 보조제, 대마초/마리화나의 처방된 의약 사용 및/또는 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물, 식이 보조제(비타민 포함)를 최초 투약 전 2주 이내에 사용 투약. 필요한 경우(즉, 부수적이고 제한적인 필요) 파라세타몰/아세트아미노펜은 허용되지만 CRF의 병용 약물/중요한 비약물 요법 페이지에 문서화되어야 합니다.
16. 흡연자(선별 1주 전 담배/니코틴 제품 사용). 소변 코티닌 수치는 스크리닝 동안 그리고 모든 참가자에 대한 각 기준선에서 측정됩니다. 흡연자는 담배 사용을 보고하고/하거나 소변 코티닌이 200ng/mL 이상인 참가자로 정의됩니다.
17. 투약 전 12개월 이내에 약물 남용 또는 건강에 해로운 알코올 사용 이력#, 또는 스크리닝 동안 및 베이스라인에서 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 그러한 남용의 증거. #건강에 해로운 알코올 사용은 "동일한 주에 남성의 경우 >21단위, 여성의 경우 >14단위"로 정의되는 알코올 오용/남용의 과거력 또는 현재로 정의됩니다.
18. 투약 전 4주 이내에 기호용 대마초를 사용한 이력, 또는 스크리닝 및 기준선 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같이 그러한 사용의 증거. 이 제외 기준은 사이트가 위치한 곳에서 대마초 사용이 합법화된 경우에도 적용됩니다. 모든 처방된 대마초의 의학적 사용은 위에 정의된 처방약 사용 기준에 따라 처리되어야 합니다.
19. 임신 또는 수유(수유) 여성.
20. 성적으로 활동적인 남성이 연구용 약물을 복용하는 동안 성교하는 동안 및 5개의 반감기 또는 연구용 약물을 중단한 후 14일 동안(둘 중 더 긴 기간 동안) 콘돔 사용을 꺼려합니다. 모든 성적으로 활동적인 남성 참가자는 아이를 낳지 못하게 하고 5번의 반감기 또는 마지막 투여 후 14일 중 더 긴 기간 동안 정액을 통해 파트너에게 시험용 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 콘돔이 필요합니다. 또한 남성 참가자는 위에 명시된 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 또한 남성 참가자의 여성 파트너도 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
21. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 스크리닝 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 전체 자궁 절제술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성이 가임 가능성이 없다고 판단되는 경우 추적 호르몬 수치 평가에 의해 여성의 가임 상태가 확인된 경우에 한합니다. 섹션 8.6.6 임신 및 가임력 평가를 참조하십시오.
22. 등록 시점 또는 이 연구의 첫 번째 투여 90일 이내, 등록 후 5 반감기 이내 또는 예상되는 PD 효과가 기준선으로 돌아올 때까지 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
23. 스크리닝 시 대리인의 조사관이 평가한 바와 같이 다중 정맥 천자 캐뉼레이션에 적합한 정맥이 없는 참가자
24. 음식 효과 코호트 참가자: 담낭 절제술 또는 담석의 병력
25. 조사자가 판단한 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 알레르기의 존재 또는 이력. 건초열은 활성화되지 않는 한 허용됩니다.
26. COVID-19를 포함한 활성 감염의 증거
27. 다른 참가자의 직계 가족 구성원인 참가자
28. 이 연구를 위해 이전에 다른 코호트에 참여한 참가자
29. 낫적혈구병을 포함한 혈색소병증의 알려진 또는 현재 병력
30. 최초 투여 전 14일 이내에 자몽 또는 자몽 주스 섭취. 마지막 복용 후 7일까지 자몽 또는 자몽 주스는 허용되지 않습니다.