中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における粘膜治癒を検出するためのUCRIバイオマーカーパネルとアルゴリズムの有効性と結果を判定するための前向き多施設共同試験。
抗TNF-αで治療を受けた中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における内視鏡治癒によって測定される治療反応を検出するためのUCRI体外診断装置の有効性と結果を判定する前向き多施設共同試験。
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患（IBD）患者の粘膜炎症の初期段階では、好中球が腸粘膜に流入し、病原微生物を貪食し、粘膜の治癒と炎症の解消を促進します。 しかし、炎症を起こした粘膜に浸潤し、上皮に蓄積する多数の好中球は、粘膜構造の損傷、上皮バリアの損傷、炎症性メディエーターの産生を引き起こします。 新規の好中球関連血清マーカーが文献に登場しており、粘膜治癒 (MH) のマーカーの代用となる有効な候補です。 NGAL は抗菌タンパク質であるのに対し、MMP-9 は細胞外マトリックス (ECM) および非 ECM 成分に対して酵素活性を持つタンパク質であり、細胞シグナル伝達に関与します。
NGAL と MMP-9 の間で複合体を形成することにより、NGAL は MMP-9 を自己分解から保護すると考えられています。 カテリシジン LL37 は、ヒトカチオン性抗菌タンパク質 (hCAP)18 の 37 アミノ酸の C 末端部分であり、抗菌タンパク質 (AMP) として機能します。 これは、ケラチノサイトだけでなくマクロファージや多形核白血球（PMN）のリソソームにも存在し、その広域スペクトルの抗菌活性を介して侵入病原体に対する初期の宿主反応に役割を果たします。 LL37 の発現は、UC および CD3 患者の炎症を起こした粘膜で増加していることが判明しました。 さらに、UC 患者の大腸炎中に、マクロファージおよび上皮における結腸の LL37 発現の増加が観察されました。 YKL-40 としても知られるキチナーゼ 3 ライク 1 (CHI3L1) は、キトトリオシダーゼ活性を示さないものの、グリコシルヒドロラーゼ 18 ファミリーの 39 kDa 分泌糖タンパク質メンバーです。 マクロファージおよび好中球によって分泌され、血管内皮細胞および線維芽細胞の成長因子として機能します。
以前の後ろ向き単一施設研究では、176 人の中等度から重度の UC 患者と 75 人の健常対照者からの抗 TNFα 治療前後の血清サンプルと内視鏡的評価で構成され、これらのマーカーの併用が統計的に有意であり、正確に使用できることが示されました。 Mayo 内視鏡サブスコア (MES) と相関し、インフリキシマブ (IFX) およびアダリムマブ (ADM) に対する内視鏡反応を特定します。 潰瘍性大腸炎応答指数（UCRI）というアルゴリズムが構築され、0（応答者の可能性が高い）から10（非応答者の可能性が高い）までの範囲の単位のない指数が構築され、測定された抗TNFα非応答者の患者を重点的に特定しました。内視鏡評価による MES ≥2。
Glycominds, LLC (「スポンサー」) は、クローン病・大腸炎財団 (CCF) IBD Venture の支援を受けて、この前向き多施設縦断研究を米国で実施します。スクリーニングと、包含基準および除外基準に基づく患者登録の後、画像検査、血液 (血清)糞便サンプルは、バイオナイーブ（ナイーブ）および抗TNFα治療を開始する、または抗TNFα治療から切り替える、以前に抗TNFαに曝露された（曝露された）活動的な（MES >2）UC患者から、あらかじめ定められた特定の時点で収集されます。採用時に別のタイプ（インフリキシマブ-IFX またはバイオシミラー、アダリムマブ-ADM、ゴリムマブ-GOM）に変更します。 収集された血液および便サンプルは、内視鏡的治癒（MES ≤ 2 のエンドポイントとして測定）および糞便カルプロテクチンと比較して、UCRI バイオマーカーパネルおよびアルゴリズムの精度と予測値を決定するために使用されます。 IFX/ADM/GOM 治療の決定および治療開始/切り替え前後の内視鏡評価は、現在の臨床実践に従って行われ、スポンサーはそれらの決定に対していかなる影響も責任も負いません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Avinoam A Dukler, PhD
- 電話番号：1 8057912094
- メール：ucri@glycominds.com
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95816
- 募集
- UC Davis Inflammatory Bowel Disease Center
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コンタクト：
- Joshua A Valdez
- 電話番号：916-734-8246
- メール：joavaldez@ucdavis.edu
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コンタクト：
- Joseph B Zepeda
- 電話番号：916-734-8985
- メール：jlzepeda@ucdavis.edu
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主任研究者：
- Eric J Mao, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Mayo 内視鏡サブスコアが 2 ～ 3 の潰瘍性大腸炎患者
- 抗TNFα治療の開始/切り替え
- 自宅でfCal検査が可能
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 抗 TNFα 用量の漸増/調整
- 直腸炎により内視鏡検査を受けることができない
- 感染症と診断された
- ステロイド難治性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UCRIパネルの検証
時間枠：24週間
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ROC曲線（受信機動作特性曲線）で測定した精度
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24週間
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UCRIパネルの検証
時間枠：24週間
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PPV - 陽性予測値: 真陽性である陽性検査の割合。
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24週間
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UCRIパネルの検証
時間枠：24週間
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NPV - 陰性予測値: 真陰性である陰性検査の割合。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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fCal比較分析
時間枠：24週間
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二次結果として、250 ug/g カットオフ値での糞便カルプロテクチン (fCal) との比較分析が実行されます。
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24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UCRI予測値
時間枠：0～14週間
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抗 TNFα 治療後の MES の生存分析 (ロングランク テスト) としての UCRI 予測値。
イベントは MES<2 として定義されます
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0～14週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- de Bruyn M, Ringold R, Martens E, Ferrante M, Van Assche G, Opdenakker G, Dukler A, Vermeire S. The Ulcerative Colitis Response Index for Detection of Mucosal Healing in Patients Treated With Anti-tumour Necrosis Factor. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):176-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz125.
- Koon HW, Shih DQ, Chen J, Bakirtzi K, Hing TC, Law I, Ho S, Ichikawa R, Zhao D, Xu H, Gallo R, Dempsey P, Cheng G, Targan SR, Pothoulakis C. Cathelicidin signaling via the Toll-like receptor protects against colitis in mice. Gastroenterology. 2011 Nov;141(5):1852-63.e1-3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.06.079. Epub 2011 Jul 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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