Prospektivt multicenterforsøg for at bestemme effektiviteten og resultatet af UCRI-biomarkørpanelet og algoritme til at påvise slimhindeheling hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa.

På det tidlige stadie af slimhindebetændelse hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), strømmer neutrofiler ind i tarmslimhinden, fagocyterer patogene mikrober og fremmer slimhindeheling og opløsning af inflammation. Et stort antal neutrofiler, der infiltrerer i den betændte slimhinde og akkumulerer i epitelet, forårsager imidlertid skade på slimhindearkitekturen, kompromitteret epitelbarriere og produktion af inflammatoriske mediatorer. Nye neutrofil-relaterede serummarkører dukker op i litteraturen og er gyldige kandidater til surrogatmarkører for slimhindeheling (MH). NGAL er et anti-bakterielt protein, hvorimod MMP-9 er et protein med enzymatisk aktivitet over for ekstracellulær matrix (ECM) og ikke-ECM-komponenter og er involveret i cellesignalering.

Ved dannelse af et kompleks mellem NGAL og MMP-9 menes NGAL at beskytte MMP-9 mod autonedbrydning. Cathelicidin LL37 er den 37 aminosyrer C-terminale del af humant kationisk antimikrobielt protein (hCAP)18 og fungerer som et antimikrobielt protein (AMP). Det findes i lysosomer af makrofager og polymorfonukleære leukocytter (PMN'er) samt keratinocytter og spiller en rolle i det tidlige værtsrespons mod invaderende patogener via dets bredspektrede antimikrobielle aktivitet. Ekspressionen af ​​LL37 viste sig at være øget i den betændte slimhinde hos patienter med UC og CD3. Desuden blev øget colon LL37-ekspression i makrofager og epitel observeret under colitis hos UC-patienter. Chitinase 3 like 1 (CHI3L1), også kendt som YKL-40, er et 39 kDa udskilt glycoproteinmedlem af glycosylhydrolase 18-familien, selvom det ikke viser chitotriosidaseaktivitet. Det udskilles af makrofager og neutrofiler og fungerer som en vækstfaktor for vaskulære endotelceller og fibroblaster.

I tidligere retrospektiv enkeltstedsundersøgelse, bestående af serumprøver og endoskopisk evaluering før og efter anti-TNFa-behandling fra 176 moderat til svær UC-patienter og 75 raske kontroller, viste, at den kombinerede brug af disse markører er statistisk signifikant og kan nøjagtigt korrelere med Mayo endoscopic subscore (MES) og identificere endoskopisk respons på infliximab (IFX) og adalimumab (ADM. En algoritme, Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), et enhedsløst indeks fra 0 (sandsynligvis en responder) til 10 (sandsynligvis en non-responder) blev konstrueret og identificeret accentuelt anti-TNFa non-responders patienter som målt ved endoskopisk vurdering MES ≥2.

Glycominds, LLC ("Sponsoren") til støtte for Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture vil udføre denne prospektive multicenter longitudinelle undersøgelse i USA efter screening og patientindskrivning baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne Billeddannelse, blod (serum) og fæcesprøver vil blive indsamlet på bestemte foruddefinerede tidspunkter fra bio-naive (naive) og fra anti-TNFa tidligere eksponerede (eksponerede) aktive (MES >2) UC-patienter, som vil starte en anti-TNFa-behandling eller skifte fra én anti-TNFa type til en anden (infliximab-IFX eller biosimilarer, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) på tidspunktet for rekruttering. Indsamlede blod- og afføringsprøver vil blive brugt til at bestemme nøjagtigheden og forudsigelsesværdien af ​​UCRI-biomarkørpanelet og algoritmen i sammenligning med endoskopisk heling (målt som slutpunkt for MES ≤ 2) og i sammenligning med fækalt Calprotectin. IFX/ADM/GOM-behandlingsbeslutningen og endoskopiske evalueringer før og efter behandlingsstart/-skift vil blive udført i overensstemmelse med gældende klinisk praksis, og sponsoren vil ikke have nogen indflydelse eller ansvar for disse beslutninger.