Проспективное многоцентровое исследование для определения эффективности и результатов панели биомаркеров UCRI и алгоритма обнаружения заживления слизистой оболочки у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести.

На ранней стадии воспаления слизистой оболочки у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) нейтрофилы проникают в слизистую оболочку кишечника, фагоцитируют патогенные микробы и способствуют заживлению слизистой оболочки и разрешению воспаления. Однако большое количество нейтрофилов, проникающих в воспаленную слизистую оболочку и накапливающихся в эпителии, вызывает повреждение структуры слизистой оболочки, нарушение эпителиального барьера и выработку медиаторов воспаления. В литературе появляются новые сывороточные маркеры, связанные с нейтрофилами, и они являются действительными кандидатами на роль суррогатных маркеров заживления слизистой оболочки (ЗС). NGAL представляет собой антибактериальный белок, тогда как MMP-9 представляет собой белок с ферментативной активностью в отношении внеклеточного матрикса (ECM) и компонентов, не входящих в состав ECM, и участвует в клеточной передаче сигналов.

Считается, что путем образования комплекса между NGAL и MMP-9 NGAL защищает MMP-9 от самодеградации. Кателицидин LL37 представляет собой С-концевую часть из 37 аминокислот катионного противомикробного белка человека (hCAP)18 и действует как противомикробный белок (AMP). Он обнаруживается в лизосомах макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ), а также в кератиноцитах и ​​играет роль в раннем ответе хозяина на вторгшиеся патогены благодаря своей противомикробной активности широкого спектра. Было обнаружено, что экспрессия LL37 повышена в воспаленной слизистой оболочке пациентов с ЯК и CD3. Более того, повышенная экспрессия LL37 толстой кишки в макрофагах и эпителии наблюдалась во время колита у пациентов с ЯК. Хитиназа 3-подобная 1 (CHI3L1), также известная как YKL-40, представляет собой секретируемый гликопротеин с молекулярной массой 39 кДа, член семейства гликозилгидролаз 18, хотя он не проявляет хитотриозидазной активности. Он секретируется макрофагами и нейтрофилами и действует как фактор роста эндотелиальных клеток сосудов и фибробластов.

В предыдущем ретроспективном одноцентровом исследовании, состоявшем из образцов сыворотки и эндоскопической оценки до и после лечения анти-ФНОα у 176 пациентов с ЯК средней и тяжелой степени тяжести и 75 здоровых контролей, было показано, что комбинированное использование этих маркеров является статистически значимым и может точно коррелируют с эндоскопической подшкалой Майо (MES) и определяют эндоскопический ответ на инфликсимаб (IFX) и адалимумаб (ADM. Алгоритм, Индекс ответа на язвенный колит (UCRI), безразмерный индекс в диапазоне от 0 (вероятно, ответ) до 10 (вероятно, не ответ) был построен и идентифицирован акцентом пациентов, не ответивших на анти-TNFa, как измерено. по эндоскопической оценке МЭШ ≥2.

Glycominds, LLC («Спонсор») при поддержке Фонда Крона и Колита (CCF) IBD Venture проведет это проспективное многоцентровое продольное исследование в США после скрининга и регистрации пациентов на основе критериев включения и исключения Визуализация, кровь (сыворотка) и образцы кала будут собираться в определенные заранее определенные моменты времени у био-наивных (наивных) и у ранее подвергавшихся воздействию (воздействующих) анти-ФНОа пациентов с активным (MES>2) ЯК, которые начнут лечение анти-ФНОа или перейдут с одного анти-ФНОа типа на другой (инфликсимаб-IFX или биоаналоги, адалимумаб-ADM, голимумаб-GOM) во время набора. Собранные образцы крови и стула будут использоваться для определения точности и прогностического значения панели биомаркеров UCRI и алгоритма по сравнению с эндоскопическим заживлением (измеряется как конечная точка MES ≤ 2) и по сравнению с фекальным кальпротектином. Решение о лечении IFX/ADM/GOM и эндоскопические оценки до и после начала/перехода на лечение будут проводиться в соответствии с текущей клинической практикой, и Спонсор не будет иметь никакого влияния или ответственности за эти решения.