前瞻性多中心试验，以确定 UCRI 生物标志物组和算法的功效和结果，以检测中度至重度溃疡性结肠炎患者的粘膜愈合。

炎症性肠病（IBD）患者黏膜炎症早期，中性粒细胞大量涌入肠黏膜，吞噬病原微生物，促进黏膜愈合和炎症消退。 然而，大量中性粒细胞浸润发炎的粘膜并在上皮细胞中积聚，导致粘膜结构受损，上皮屏障受损并产生炎症介质。 新型中性粒细胞相关血清标志物不断出现在文献中，并且是替代粘膜愈合 (MH) 标志物的有效候选物。 NGAL 是一种抗菌蛋白，而 MMP-9 是一种对细胞外基质 (ECM) 和非 ECM 成分具有酶活性的蛋白质，并参与细胞信号传导。

通过在 NGAL 和 MMP-9 之间形成复合物，NGAL 被认为可以保护 MMP-9 免于自降解。 Cathelicidin LL37 是人阳离子抗菌蛋白 (hCAP)18 的 37 个氨基酸 C 端部分，充当抗菌蛋白 (AMP)。 它存在于巨噬细胞和多形核白细胞 (PMN) 以及角质形成细胞的溶酶体中，并通过其广谱抗微生物活性在宿主对入侵病原体的早期反应中发挥作用。 发现 LL37 的表达在 UC 和 CD3 患者的发炎粘膜中增加。 此外，在 UC 患者的结肠炎期间观察到巨噬细胞和上皮细胞中结肠 LL37 表达增加。 几丁质酶 3 like 1 (CHI3L1)，也称为 YKL-40，是糖基水解酶 18 家族的 39 kDa 分泌型糖蛋白成员，但它不显示壳三糖苷酶活性。 它由巨噬细胞和中性粒细胞分泌，并作为血管内皮细胞和成纤维细胞的生长因子。

在之前的回顾性单点研究中，包括来自 176 名中重度 UC 患者和 75 名健康对照者的抗 TNFa 治疗前后的血清样本和内镜评估，表明这些标志物的联合使用具有统计学意义，可以准确地与 Mayo 内窥镜亚评分 (MES) 相关联，并确定内窥镜对英夫利昔单抗 (IFX) 和阿达木单抗 (ADM. 构建了一种算法，即溃疡性结肠炎反应指数 (UCRI)，这是一个范围从 0（可能是反应者）到 10（可能是无反应者）的无单位指数，并根据测量重点确定了抗 TNFa 无反应者的患者通过内镜评估MES≥2。

支持克罗恩病和结肠炎基金会 (CCF) IBD Venture 的 Glycominds, LLC（“赞助商”）将在美国进行这项前瞻性多中心纵向研究。和粪便样本将在某些预定义时间点从生物天真（幼稚）和先前暴露（暴露）活性（MES > 2）UC 患者中收集，这些患者将开始抗 TNFa 治疗或从一种抗 TNFa 转换在招募时改用另一种药物（英夫利昔单抗-IFX 或生物仿制药、阿达木单抗-ADM、戈利木单抗-GOM）。 收集的血液和粪便样本将用于确定 UCRI 生物标志物组和算法与内窥镜愈合（测量为 MES ≤ 2 的终点）和粪便钙卫蛋白相比的准确性和预测值。 IFX/ADM/GOM 治疗决定和治疗开始/转换前后的内窥镜评估将根据当前的临床实践进行，主办方对这些决定没有任何影响或责任。