Essai multicentrique prospectif pour déterminer l'efficacité et les résultats du panel de biomarqueurs UCRI et de l'algorithme pour détecter la cicatrisation muqueuse chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère.

Au stade précoce de l'inflammation des muqueuses chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), les neutrophiles envahissent la muqueuse intestinale, phagocytent les microbes pathogènes et favorisent la cicatrisation des muqueuses et la résolution de l'inflammation. Cependant, un grand nombre de neutrophiles s'infiltrant dans la muqueuse enflammée et s'accumulant dans l'épithélium endommagent l'architecture muqueuse, compromettent la barrière épithéliale et la production de médiateurs inflammatoires. De nouveaux marqueurs sériques liés aux neutrophiles émergent dans la littérature et sont des candidats valables pour remplacer les marqueurs de cicatrisation muqueuse (MH). NGAL est une protéine antibactérienne, tandis que MMP-9 est une protéine à activité enzymatique vis-à-vis de la matrice extracellulaire (ECM) et des composants non-ECM, et est impliquée dans la signalisation cellulaire.

Par formation d'un complexe entre NGAL et MMP-9, on pense que NGAL protège MMP-9 de l'autodégradation. La cathélicidine LL37 est la partie C-terminale de 37 acides aminés de la protéine antimicrobienne cationique humaine (hCAP)18 et agit comme une protéine antimicrobienne (AMP). On le trouve dans les lysosomes des macrophages et des leucocytes polymorphonucléaires (PMN) ainsi que dans les kératinocytes et joue un rôle dans la réponse précoce de l'hôte contre les agents pathogènes envahisseurs via son activité antimicrobienne à large spectre. L'expression de LL37 s'est avérée augmentée dans la muqueuse enflammée des patients atteints de CU et de CD3. De plus, une expression accrue de LL37 dans le côlon dans les macrophages et l'épithélium a été observée au cours de la colite chez les patients atteints de CU. La chitinase 3 like 1 (CHI3L1), également connue sous le nom de YKL-40, est une glycoprotéine sécrétée de 39 kDa membre de la famille des glycosyl hydrolases 18 bien qu'elle ne présente pas d'activité chitotriosidase. Il est sécrété par les macrophages et les neutrophiles et agit comme un facteur de croissance pour les cellules endothéliales vasculaires et les fibroblastes.

Dans une précédente étude rétrospective sur un seul site, consistant en des échantillons de sérum et une évaluation endoscopique avant et après le traitement anti-TNFa de 176 patients atteints de CU modérée à sévère et de 75 témoins sains, a montré que l'utilisation combinée de ces marqueurs est statistiquement significative et peut être utilisée avec précision. établir une corrélation avec le sous-score endoscopique Mayo (MES) et identifier la réponse endoscopique à l'infliximab (IFX) et à l'adalimumab (ADM. Un algorithme, l'Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), un indice sans unité allant de 0 (probablement un répondeur) à 10 (probablement un non-répondeur) a été construit et a identifié de manière accentuée les patients anti-TNFa non-répondeurs tels que mesurés par évaluation endoscopique MES ≥2.

Glycominds, LLC (le « commanditaire ») en soutien à la Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture mènera cette étude longitudinale prospective multicentrique aux États-Unis. Après le dépistage et le recrutement des patients sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion Imagerie, sang (sérum) et des échantillons de matières fécales seront prélevés à certains moments prédéfinis chez des patients bionaïfs (naïfs) et chez des patients atteints de RCH actifs (MES > 2) précédemment exposés (exposés) aux anti-TNFa qui commenceront un traitement anti-TNFa ou passeront d'un anti-TNFa type à un autre (infliximab-IFX ou biosimilaires, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) au moment du recrutement. Les échantillons de sang et de selles collectés seront utilisés pour déterminer la précision et la valeur de prédiction du panel de biomarqueurs UCRI et de l'algorithme par rapport à la guérison endoscopique (mesurée comme point final de MES ≤ 2) et par rapport à la calprotectine fécale. La décision de traitement IFX/ADM/GOM et les évaluations endoscopiques avant et après l'initiation/le changement de traitement seront effectuées conformément à la pratique clinique actuelle et le commanditaire n'aura aucune influence ou responsabilité sur ces décisions.