Prospektywne wieloośrodkowe badanie mające na celu określenie skuteczności i wyników panelu biomarkerów UCRI oraz algorytmu wykrywania gojenia się błony śluzowej u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

We wczesnym stadium zapalenia błony śluzowej u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) neutrofile wlewają się do błony śluzowej jelit, fagocytując patogenne drobnoustroje i promując gojenie błony śluzowej i ustępowanie stanu zapalnego. Jednak duża liczba neutrofili naciekających w zmienionej zapalnie błonie śluzowej i gromadzących się w nabłonku powoduje uszkodzenie architektury błony śluzowej, upośledzoną barierę nabłonkową i produkcję mediatorów stanu zapalnego. W literaturze pojawiają się nowe markery surowicy związane z neutrofilami, które są ważnymi kandydatami na zastępcze markery gojenia błony śluzowej (MH). NGAL jest białkiem przeciwbakteryjnym, podczas gdy MMP-9 jest białkiem wykazującym aktywność enzymatyczną wobec macierzy pozakomórkowej (ECM) i składników innych niż ECM oraz bierze udział w sygnalizacji komórkowej.

Uważa się, że tworząc kompleks między NGAL i MMP-9, NGAL chroni MMP-9 przed autodegradacją. Katelicydyna LL37 jest złożoną z 37 aminokwasów C-końcową częścią ludzkiego kationowego białka przeciwdrobnoustrojowego (hCAP)18 i działa jako białko przeciwdrobnoustrojowe (AMP). Znajduje się w lizosomach makrofagów i leukocytach wielojądrzastych (PMN), jak również keratynocytach i odgrywa rolę we wczesnej odpowiedzi gospodarza na inwazyjne patogeny poprzez swoją aktywność przeciwdrobnoustrojową o szerokim spektrum działania. Stwierdzono, że ekspresja LL37 jest zwiększona w zapalnej błonie śluzowej pacjentów z UC i CD3. Ponadto zaobserwowano zwiększoną ekspresję LL37 w okrężnicy w makrofagach i nabłonku podczas zapalenia jelita grubego u pacjentów z UC. Chitynaza 3 podobna do 1 (CHI3L1), znana również jako YKL-40, jest wydzielaną glikoproteiną o masie cząsteczkowej 39 kDa należącą do rodziny hydrolaz glikozylowych 18, chociaż nie wykazuje aktywności chitotriozydazy. Jest wydzielany przez makrofagi i neutrofile i działa jako czynnik wzrostu dla komórek śródbłonka naczyń i fibroblastów.

W poprzednim retrospektywnym badaniu jednoośrodkowym, składającym się z próbek surowicy i oceny endoskopowej przed i po leczeniu anty-TNFα od 176 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego UC i 75 zdrowych osób z grupy kontrolnej, wykazano, że łączne zastosowanie tych markerów jest statystycznie istotne i może dokładnie skorelować z podskalą endoskopową Mayo (MES) i zidentyfikować odpowiedź endoskopową na infliksymab (IFX) i adalimumab (ADM. Skonstruowano algorytm, Indeks odpowiedzi na wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UCRI), bezjednostkowy indeks w zakresie od 0 (prawdopodobnie osoba reagująca) do 10 (prawdopodobnie osoba niereagująca), i identyfikując z akcentem pacjentów z anty-TNFa, którzy nie odpowiadali na w ocenie endoskopowej MES ≥2.

Glycominds, LLC („Sponsor”), wspierając IBD Venture Fundacji Leśniowskiego-Crohna i zapalenia jelita grubego (CCF), przeprowadzi to prospektywne, wieloośrodkowe badanie podłużne w Stanach Zjednoczonych. i próbki kału będą pobierane w określonych z góry określonych punktach czasowych od bio-naiwnych (nieleczonych wcześniej) i od wcześniej narażonych na działanie anty-TNFa (eksponowanych) aktywnych (MES >2) pacjentów z UC, którzy rozpoczną leczenie anty-TNFa lub przestawią się z jednego anty-TNFa zmienić typ na inny (infliksymab-IFX lub leki biopodobne, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) w momencie rekrutacji. Zebrane próbki krwi i kału zostaną wykorzystane do określenia dokładności i wartości przewidywania panelu i algorytmu biomarkerów UCRI w porównaniu z gojeniem endoskopowym (mierzonym jako punkt końcowy MES ≤ 2) oraz w porównaniu z kalprotektyną w kale. Decyzje dotyczące leczenia IFX/ADM/GOM oraz oceny endoskopowe przed i po rozpoczęciu/zmianie leczenia zostaną podjęte zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, a Sponsor nie będzie miał żadnego wpływu ani nie będzie miał żadnego wpływu na te decyzje.