Prospektiv multisenterforsøk for å bestemme effektiviteten og resultatet av UCRI-biomarkørpanelet og algoritmen for å oppdage slimhinneheling hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.

På et tidlig stadium av slimhinnebetennelse hos pasienter med inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), strømmer nøytrofiler inn i tarmslimhinnen, fagocyterer patogene mikrober og fremmer slimhinneheling og oppløsning av betennelse. Imidlertid forårsaker et stort antall nøytrofiler som infiltrerer i den betente slimhinnen og akkumuleres i epitelet skade på slimhinnearkitekturen, kompromittert epitelbarriere og produksjon av inflammatoriske mediatorer. Nye nøytrofilrelaterte serummarkører dukker opp i litteraturen og er gyldige kandidater til surrogatmarkører for slimhinneheling (MH). NGAL er et antibakterielt protein, mens MMP-9 er et protein med enzymatisk aktivitet mot ekstracellulær matrise (ECM) og ikke-ECM-komponenter, og er involvert i cellesignalering.

Ved dannelse av et kompleks mellom NGAL og MMP-9, antas NGAL å beskytte MMP-9 mot autonedbrytning. Cathelicidin LL37 er den 37 aminosyrene C-terminale delen av humant kationisk antimikrobielt protein (hCAP)18 og fungerer som et antimikrobielt protein (AMP). Det finnes i lysosomer av makrofager og polymorfonukleære leukocytter (PMN) så vel som keratinocytter og spiller en rolle i den tidlige vertsresponsen mot invaderende patogener via dens bredspektrede antimikrobielle aktivitet. Uttrykket av LL37 ble funnet å være økt i den betente slimhinnen hos pasienter med UC og CD3. Dessuten ble økt kolon LL37-ekspresjon i makrofager og epitel observert under kolitt hos UC-pasienter. Chitinase 3 like 1 (CHI3L1), også kjent som YKL-40, er et 39 kDa utskilt glykoproteinmedlem av glykosylhydrolase 18-familien selv om det ikke viser chitotriosidaseaktivitet. Det skilles ut av makrofager og nøytrofiler og fungerer som en vekstfaktor for vaskulære endotelceller og fibroblaster.

I tidligere retrospektiv enkeltstedsstudie, bestående av serumprøver og endoskopisk evaluering før og etter anti-TNFa-behandling fra 176 moderat til alvorlig UC-pasienter og 75 friske kontroller, viste at den kombinerte bruken av disse markørene er statistisk signifikant og kan nøyaktig korrelere med Mayo endoskopisk subscore (MES) og identifisere endoskopisk respons på infliximab (IFX) og adalimumab (ADM. En algoritme, Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), en enhetsløs indeks som strekker seg fra 0 (sannsynligvis en responder) til 10 (sannsynligvis en non-responder) ble konstruert og identifisert aksentuelt anti-TNFa non-responders pasienter som målt ved endoskopisk vurdering MES ≥2.

Glycominds, LLC ("Sponsoren") til støtte for Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture vil gjennomføre denne prospektive multisenter longitudinelle studien i USA etter screening og pasientregistrering basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene Imaging, blood (serum) og avføringsprøver vil bli samlet på bestemte forhåndsdefinerte tidspunkter fra bionaive (naive) og fra anti-TNFa tidligere eksponerte (eksponerte) aktive (MES >2) UC-pasienter som vil starte en anti-TNFa-behandling eller bytte fra én anti-TNFa type til en annen (infliximab-IFX eller biosimilarer, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) på tidspunktet for rekruttering. Innsamlede blod- og avføringsprøver vil bli brukt til å bestemme nøyaktigheten og prediksjonsverdien til UCRI-biomarkørpanelet og algoritmen sammenlignet med endoskopisk helbredelse (målt som endepunkt for MES ≤ 2) og sammenlignet med fekalt kalprotektin. IFX/ADM/GOM-behandlingsbeslutningen og endoskopiske evalueringer før og etter behandlingsstart/-bytte vil bli gjort i henhold til gjeldende klinisk praksis, og sponsoren vil ikke ha noen innflytelse eller ansvar for disse beslutningene.