Ensaio Prospectivo Multicêntrico para Determinar a Eficácia e Resultado do Painel de Biomarcadores UCRI e Algoritmo para Detectar Cicatrização da Mucosa em Pacientes com Colite Ulcerosa Moderada a Grave.

No estágio inicial da inflamação da mucosa em pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII), os neutrófilos inundam a mucosa intestinal, fagocitam micróbios patogênicos e promovem a cicatrização da mucosa e a resolução da inflamação. No entanto, um grande número de neutrófilos se infiltrando na mucosa inflamada e se acumulando no epitélio causa dano à arquitetura da mucosa, comprometimento da barreira epitelial e produção de mediadores inflamatórios. Novos marcadores séricos relacionados a neutrófilos estão surgindo na literatura e são candidatos válidos para substituir marcadores para cicatrização da mucosa (HM). A NGAL é uma proteína antibacteriana, enquanto a MMP-9 é uma proteína com atividade enzimática sobre componentes da matriz extracelular (MEC) e não-MEC, e está envolvida na sinalização celular.

Pela formação de um complexo entre NGAL e MMP-9, acredita-se que NGAL proteja a MMP-9 da autodegradação. A catelicidina LL37 é a parte C-terminal de 37 aminoácidos da proteína antimicrobiana catiônica humana (hCAP)18 e atua como uma proteína antimicrobiana (AMP). É encontrado em lisossomos de macrófagos e leucócitos polimorfonucleares (PMNs), bem como em queratinócitos, e desempenha um papel na resposta inicial do hospedeiro contra patógenos invasores por meio de sua atividade antimicrobiana de amplo espectro. A expressão de LL37 foi encontrada aumentada na mucosa inflamada de pacientes com UC e CD3. Além disso, o aumento da expressão de LL37 colônica em macrófagos e epitélio foi observado durante a colite em pacientes com UC. A quitinase 3 like 1 (CHI3L1), também conhecida como YKL-40, é uma glicoproteína secretada de 39 kDa, membro da família glicosil hidrolase 18, embora não apresente atividade de quitotriosidase. É secretada por macrófagos e neutrófilos e atua como fator de crescimento para células endoteliais vasculares e fibroblastos.

Em um estudo retrospectivo anterior de um único local, consistindo em amostras de soro e avaliação endoscópica antes e depois do tratamento anti-TNFa de 176 pacientes com CU moderada a grave e 75 controles saudáveis, mostrou que o uso combinado desses marcadores é estatisticamente significativo e pode com precisão correlacionar com a subpontuação endoscópica de Mayo (MES) e identificar a resposta endoscópica ao infliximabe (IFX) e adalimumabe (ADM. Um algoritmo, o Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), um índice sem unidade variando de 0 (provavelmente um respondedor) a 10 (provavelmente um não respondedor) foi construído e identificou acentuadamente os pacientes não respondedores anti-TNFa conforme medido por avaliação endoscópica MES ≥2.

Glycominds, LLC (o "Patrocinador") em apoio à Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture conduzirá este estudo prospectivo multicêntrico longitudinal nos EUA após triagem e inscrição de pacientes com base nos critérios de inclusão e exclusão Imagem, sangue (soro) e amostras fecais serão coletadas em determinados pontos de tempo predefinidos de pacientes com UC bio-naïve (ingênuos) e anti-TNFa previamente expostos (expostos) ativos (MES > 2) que iniciarão um tratamento anti-TNFa ou mudarão de um anti-TNFa tipo para outro (infliximabe-IFX ou biossimilares, adalimumabe-ADM, golimumabe-GOM) no momento do recrutamento. Amostras de sangue e fezes coletadas serão usadas para determinar a precisão e o valor preditivo do painel e algoritmo de biomarcadores UCRI em comparação com a cicatrização endoscópica (medida como ponto final de MES ≤ 2) e em comparação com a Calprotectina fecal. A decisão do tratamento IFX/ADM/GOM e as avaliações endoscópicas antes e depois do início/troca do tratamento serão feitas de acordo com a prática clínica atual e o Patrocinador não terá qualquer influência ou responsabilidade sobre essas decisões.