Prospektiv multicenterförsök för att fastställa effektiviteten och resultatet av UCRI-biomarkörpanelen och algoritm för att upptäcka slemhinneläkning hos patienter med måttlig till svår ulcerös kolit.

I det tidiga skedet av slemhinneinflammation hos patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), flödar neutrofiler in i tarmslemhinnan, fagocyterar patogena mikrober och främjar slemhinneläkning och upplösning av inflammation. Ett stort antal neutrofiler som infiltrerar i den inflammerade slemhinnan och ackumuleras i epitelet orsakar emellertid skador på slemhinnearkitekturen, försämrad epitelbarriär och produktion av inflammatoriska mediatorer. Nya neutrofilrelaterade serummarkörer dyker upp i litteraturen och är giltiga kandidater till surrogatmarkörer för slemhinneläkning (MH). NGAL är ett antibakteriellt protein, medan MMP-9 är ett protein med enzymatisk aktivitet mot extracellulär matris (ECM) och icke-ECM-komponenter, och är involverat i cellsignalering.

Genom att bilda ett komplex mellan NGAL och MMP-9, tros NGAL skydda MMP-9 från autonedbrytning. Cathelicidin LL37 är den 37 aminosyror C-terminala delen av humant katjoniskt antimikrobiellt protein (hCAP)18 och fungerar som ett antimikrobiellt protein (AMP). Det finns i lysosomer av makrofager och polymorfonukleära leukocyter (PMN) såväl som keratinocyter och spelar en roll i det tidiga värdsvaret mot invaderande patogener via dess bredspektrum antimikrobiella aktivitet. Uttrycket av LL37 visade sig öka i den inflammerade slemhinnan hos patienter med UC och CD3. Dessutom observerades ökat kolon-LL37-uttryck i makrofager och epitel under kolit hos UC-patienter. Chitinase 3 like 1 (CHI3L1), även känd som YKL-40, är ​​en 39 kDa utsöndrad glykoproteinmedlem av glykosylhydrolas 18-familjen även om den inte visar kitotriosidasaktivitet. Det utsöndras av makrofager och neutrofiler och fungerar som en tillväxtfaktor för vaskulära endotelceller och fibroblaster.

I tidigare retrospektiv studie på en plats, bestående av serumprover och endoskopisk utvärdering före och efter anti-TNFa-behandling från 176 måttlig till svår UC-patienter och 75 friska kontroller, visade att den kombinerade användningen av dessa markörer är statistiskt signifikant och kan exakt korrelera med Mayo endoscopic subscore (MES) och identifiera endoskopisk respons på infliximab (IFX) och adalimumab (ADM. En algoritm, Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), ett enhetslöst index som sträcker sig från 0 (sannolikt en responder) till 10 (sannolikt en non-responder) konstruerades och identifierade på ett tydligt sätt de anti-TNFa non-responders patienter som uppmättes genom endoskopisk bedömning MES ≥2.

Glycominds, LLC ("Sponsorn") till stöd för Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture kommer att genomföra denna prospektiva multicenter longitudinella studie i USA efter screening och patientregistrering baserat på inklusions- och exkluderingskriterierna Imaging, blood (serum) och fekala prover kommer att samlas in vid vissa fördefinierade tidpunkter från bionaiva (naiva) och från anti-TNFa tidigare exponerade (exponerade) aktiva (MES >2) UC-patienter som kommer att påbörja en anti-TNFa-behandling eller byta från en anti-TNFa typ till en annan (infliximab-IFX eller biosimilarer, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) vid tidpunkten för rekryteringen. Insamlade blod- och avföringsprover kommer att användas för att bestämma noggrannheten och prediktionsvärdet för UCRI-biomarkörpanelen och algoritmen i jämförelse med endoskopisk läkning (mätt som slutpunkt för MES ≤ 2) och i jämförelse med fekalt kalprotektin. Beslutet om IFX/ADM/GOM-behandling och endoskopiska utvärderingar före och efter behandlingsstart/byte kommer att göras enligt gällande klinisk praxis och sponsorn kommer inte att ha något inflytande eller ansvar för dessa beslut.