Prospektivní multicentrická studie ke stanovení účinnosti a výsledku panelu biomarkerů UCRI a algoritmu pro detekci hojení sliznic u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.

V časném stádiu zánětu sliznice u pacientů se zánětlivými střevními onemocněními (IBD) se neutrofily zaplavují do střevní sliznice, fagocytují patogenní mikroby a podporují hojení sliznice a vyřešení zánětu. Velké množství neutrofilů infiltrujících do zanícené sliznice a hromadící se v epitelu však způsobuje poškození slizniční architektury, narušenou epiteliální bariéru a produkci zánětlivých mediátorů. V literatuře se objevují nové sérové ​​markery související s neutrofily a jsou platnými kandidáty pro náhradní markery pro hojení sliznic (MH). NGAL je antibakteriální protein, zatímco MMP-9 je protein s enzymatickou aktivitou vůči extracelulární matrix (ECM) a non-ECM složkám a je zapojen do buněčné signalizace.

Vytvořením komplexu mezi NGAL a MMP-9 se předpokládá, že NGAL chrání MMP-9 před autodegradací. Cathelicidin LL37 je C-terminální část 37 aminokyselin lidského kationtového antimikrobiálního proteinu (hCAP)18 a působí jako antimikrobiální protein (AMP). Nachází se v lysozomech makrofágů a polymorfonukleárních leukocytů (PMN) a také v keratinocytech a hraje roli v časné reakci hostitele proti invazním patogenům prostřednictvím své širokospektrální antimikrobiální aktivity. Bylo zjištěno, že exprese LL37 je zvýšená v zanícené sliznici pacientů s UC a CD3. Navíc byla během kolitidy u pacientů s UC pozorována zvýšená exprese LL37 v tlustém střevě v makrofázích a epitelu. Chitináza 3 jako 1 (CHI3L1), také známá jako YKL-40, je 39 kDa sekretovaný glykoproteinový člen rodiny glykosylhydrolázy 18, i když nevykazuje chitotriosidázovou aktivitu. Je vylučován makrofágy a neutrofily a působí jako růstový faktor pro vaskulární endoteliální buňky a fibroblasty.

V předchozí retrospektivní studii na jednom místě, sestávající ze vzorků séra a endoskopického hodnocení před a po léčbě anti-TNFa od 176 pacientů se středně těžkou až těžkou UC a 75 zdravých kontrol, ukázala, že kombinované použití těchto markerů je statisticky významné a může přesně korelují s Mayo endoskopickým subskóre (MES) a identifikují endoskopickou odpověď na infliximab (IFX) a adalimumab (ADM. Byl zkonstruován algoritmus, index reakce na ulcerózní kolitidu (UCRI), index bez jednotek v rozmezí od 0 (pravděpodobně reagující osoba) do 10 (pravděpodobně nereagující osoba), a byl identifikován důrazně naměřené pacienty nereagující na anti-TNFa endoskopickým vyšetřením MES ≥2.

Glycominds, LLC ("sponzor") na podporu nadace Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture provede tuto prospektivní multicentrickou longitudinální studii v USA po screeningu a zařazení pacientů na základě kritérií pro zařazení a vyloučení Zobrazení, krev (sérum) a vzorky stolice budou odebírány v určitých předem definovaných časových bodech od bio naivních (naivních) a od pacientů s anti-TNFa dříve vystavených (exponovaných) aktivních (MES >2) pacientů s UC, kteří zahájí léčbu anti-TNFa nebo přejdou z jednoho anti-TNFa typu na jiný (infliximab-IFX nebo biosimilars, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) v době náboru. Odebrané vzorky krve a stolice budou použity ke stanovení přesnosti a prediktivní hodnoty panelu biomarkerů UCRI a algoritmu ve srovnání s endoskopickým hojením (měřeno jako koncový bod MES ≤ 2) a ve srovnání s fekálním kalprotektinem. Rozhodnutí o léčbě IFX/ADM/GOM a endoskopická hodnocení před a po zahájení/přepnutí léčby budou prováděny v souladu se současnou klinickou praxí a sponzor nebude mít na tato rozhodnutí žádný vliv ani odpovědnost.