Ensayo multicéntrico prospectivo para determinar la eficacia y el resultado del panel de biomarcadores UCRI y el algoritmo para detectar la cicatrización de la mucosa en pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave.

En la etapa temprana de la inflamación de la mucosa en pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino (EII), los neutrófilos inundan la mucosa intestinal, fagocitan microbios patógenos y promueven la cicatrización de la mucosa y la resolución de la inflamación. Sin embargo, un gran número de neutrófilos que se infiltran en la mucosa inflamada y se acumulan en el epitelio provocan daños en la arquitectura de la mucosa, compromiso de la barrera epitelial y producción de mediadores inflamatorios. Nuevos marcadores séricos relacionados con neutrófilos están emergiendo en la literatura y son candidatos válidos para marcadores sustitutos para la curación de la mucosa (MH). NGAL es una proteína antibacteriana, mientras que MMP-9 es una proteína con actividad enzimática hacia la matriz extracelular (ECM) y componentes no ECM, y está involucrada en la señalización celular.

Mediante la formación de un complejo entre NGAL y MMP-9, se cree que NGAL protege a MMP-9 de la autodegradación. La catelicidina LL37 es la parte C-terminal de 37 aminoácidos de la proteína antimicrobiana catiónica humana (hCAP)18 y actúa como una proteína antimicrobiana (AMP). Se encuentra en los lisosomas de los macrófagos y los leucocitos polimorfonucleares (PMN), así como en los queratinocitos, y desempeña un papel en la respuesta temprana del huésped contra los patógenos invasores a través de su actividad antimicrobiana de amplio espectro. Se encontró que la expresión de LL37 estaba aumentada en la mucosa inflamada de pacientes con CU y CD3. Además, se observó un aumento de la expresión colónica de LL37 en macrófagos y epitelio durante la colitis en pacientes con CU. La quitinasa 3 como 1 (CHI3L1), también conocida como YKL-40, es una glicoproteína secretada de 39 kDa miembro de la familia de la glicosil hidrolasa 18, aunque no muestra actividad de quitotriosidasa. Es secretado por macrófagos y neutrófilos y actúa como factor de crecimiento para las células endoteliales vasculares y los fibroblastos.

En un estudio retrospectivo anterior de un solo sitio, que consistió en muestras de suero y evaluación endoscópica antes y después del tratamiento anti-TNFa de 176 pacientes con CU moderada a grave y 75 controles sanos, mostró que el uso combinado de estos marcadores es estadísticamente significativo y puede medir con precisión correlacionar con la subpuntuación endoscópica de Mayo (MES) e identificar la respuesta endoscópica a infliximab (IFX) y adalimumab (ADM. Se construyó un algoritmo, el Índice de respuesta de colitis ulcerosa (UCRI), un índice sin unidades que va de 0 (probablemente un respondedor) a 10 (probablemente un no respondedor) e identificó acentuadamente a los pacientes que no respondieron al anti-TNFa según lo medido por evaluación endoscópica MES ≥2.

Glycominds, LLC (el "Patrocinador") en apoyo de Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture llevará a cabo este estudio longitudinal multicéntrico prospectivo en los EE. UU. Después de la selección y la inscripción de pacientes según los criterios de inclusión y exclusión Imágenes, sangre (suero) y las muestras fecales se recolectarán en ciertos puntos de tiempo predefinidos de pacientes bionaïve (naïve) y de anti-TNFa previamente expuestos (expuestos) activos (MES>2) UC que comenzarán un tratamiento anti-TNFa o cambiarán de un anti-TNFa tipo a otro (infliximab-IFX o biosimilares, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) en el momento del reclutamiento. Las muestras de sangre y heces recolectadas se utilizarán para determinar la precisión y el valor de predicción del panel de biomarcadores UCRI y el algoritmo en comparación con la cicatrización endoscópica (medida como punto final de MES ≤ 2) y en comparación con la calprotectina fecal. La decisión de tratamiento con IFX/ADM/GOM y las evaluaciones endoscópicas antes y después del inicio/cambio de tratamiento se realizarán de acuerdo con la práctica clínica actual y el Patrocinador no tendrá ninguna influencia ni responsabilidad sobre esas decisiones.