Tuleva monikeskustutkimus UCRI:n biomarkkeripaneelin tehokkuuden ja tuloksen määrittämiseksi ja algoritmin limakalvon paranemisen havaitsemiseksi kohtalaisen vaikean ja vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla.

Tulehduksellisia suolistosairauksia (IBD) sairastavien potilaiden limakalvon tulehduksen varhaisessa vaiheessa neutrofiilit tulvivat suolen limakalvolle, fagosytoivat patogeenisiä mikrobeja ja edistävät limakalvojen paranemista ja tulehduksen paranemista. Kuitenkin suuret määrät tulehtuneeseen limakalvoon tunkeutuvia ja epiteeliin kerääntyviä neutrofiilejä aiheuttavat limakalvoarkkitehtuurin vaurioita, vaarantavat epiteelisuojan ja tulehdusvälittäjien tuotantoa. Uusia neutrofiileihin liittyviä seerumimarkkereita on syntymässä kirjallisuudessa, ja ne ovat päteviä ehdokkaita limakalvon paranemisen (MH) korvikemarkkereiksi. NGAL on antibakteerinen proteiini, kun taas MMP-9 on proteiini, jolla on entsymaattista aktiivisuutta solunulkoisen matriisin (ECM) ja ei-ECM-komponenttien suhteen ja joka osallistuu solujen signalointiin.

Muodostamalla kompleksin NGAL:n ja MMP-9:n välille, NGAL:n uskotaan suojaavan MMP-9:ää autodegradaatiolta. Cathelicidin LL37 on ihmisen kationisen antimikrobisen proteiinin (hCAP)18 37 aminohapon C-terminaalinen osa ja toimii antimikrobiaalisena proteiinina (AMP). Sitä löytyy makrofagien ja polymorfonukleaaristen leukosyyttien (PMN) lysosomeista sekä keratinosyyteistä, ja sillä on rooli isännän varhaisessa vasteessa tunkeutuvia patogeenejä vastaan ​​laajakirjoisen antimikrobisen aktiivisuutensa kautta. LL37:n ilmentymisen havaittiin lisääntyneen UC- ja CD3-potilaiden tulehtuneessa limakalvossa. Lisäksi lisääntynyttä paksusuolen LL37:n ilmentymistä makrofageissa ja epiteelissä havaittiin UC-potilaiden paksusuolentulehduksen aikana. Kitinaasi 3 like 1 (CHI3L1), joka tunnetaan myös nimellä YKL-40, on 39 kDa:n erittynyt glykoproteiinin jäsen glykosyylihydrolaasi 18 -perheestä, vaikka se ei osoita kitotriosidaasiaktiivisuutta. Makrofagit ja neutrofiilit erittävät sitä, ja se toimii kasvutekijänä verisuonten endoteelisoluille ja fibroblasteille.

Edellinen retrospektiivinen yhden paikan tutkimus, joka koostui seeruminäytteistä ja endoskooppisesta arvioinnista ennen anti-TNFa-hoitoa ja sen jälkeen 176 keskivaikeasta tai vaikeasta UC-potilaalta ja 75 terveeltä kontrollilta, osoitti, että näiden markkerien yhdistetty käyttö on tilastollisesti merkitsevää ja mahdollistaa tarkasti. korreloivat Mayon endoskooppisen alapisteen (MES) kanssa ja tunnistavat endoskooppisen vasteen infliksimabille (IFX) ja adalimumabille (ADM). Algoritmi, Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), yksikkötön indeksi, joka vaihtelee 0:sta (todennäköisesti reagoiva) 10:een (todennäköisesti ei reagoiva), ja tunnistettiin painokkaasti anti-TNFa-vastevastaamattomat potilaat mitattuna. endoskooppisella arvioinnilla MES ≥2.

Glycominds, LLC ("sponsori") Crohn's and Colitis Foundationin (CCF) IBD Venture -yrityksen tukena suorittaa tämän tulevan monikeskustutkimuksen Yhdysvalloissa. Seulonnan ja potilaiden rekisteröinnin jälkeen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella Kuvantaminen, veri (seerumi) ja ulostenäytteet kerätään tiettyinä ennalta määritettyinä aikoina bionaiiviilta (naiiveilta) ja anti-TNFa:lle aiemmin altistuneilta (altistuneilta) aktiivisilta (MES > 2) UC-potilailta, jotka aloittavat anti-TNFa-hoidon tai siirtyvät yhdestä anti-TNFa:sta. tyyppiä toiseen (infliksimabi-IFX tai biosimilarit, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) rekrytointihetkellä. Kerättyjä veri- ja ulostenäytteitä käytetään UCRI-biomarkkeripaneelin ja -algoritmin tarkkuuden ja ennustearvon määrittämiseen verrattuna endoskooppiseen paranemiseen (mitattu MES:n päätepisteenä ≤ 2) ja ulosteen kalprotektiiniin verrattuna. IFX/ADM/GOM-hoitopäätös ja endoskooppiset arvioinnit ennen hoidon aloittamista/vaihtamista ja sen jälkeen tehdään nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti, eikä Sponsorilla ole mitään vaikutusta tai vastuuta näihin päätöksiin.