Leendő többközpontú vizsgálat az UCRI Biomarker Panel hatékonyságának és eredményének meghatározására, valamint algoritmus a nyálkahártya gyógyulásának kimutatására közepes és súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.

A gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegek nyálkahártya-gyulladásának korai stádiumában a neutrofilek beözönlődnek a bélnyálkahártyába, fagocitizálják a patogén mikrobákat, és elősegítik a nyálkahártya gyógyulását és a gyulladás megszűnését. Azonban a gyulladt nyálkahártyába beszivárgó és a hámban felhalmozódó nagyszámú neutrofil károsítja a nyálkahártya szerkezetét, károsítja az epiteliális gátat és gyulladásos mediátorok termelését. Új, neutrofilekkel kapcsolatos szérummarkerek jelennek meg az irodalomban, és érvényes jelöltek a nyálkahártya gyógyulása (MH) helyettesítő markereire. Az NGAL egy antibakteriális fehérje, míg az MMP-9 egy olyan fehérje, amely enzimatikus aktivitással rendelkezik az extracelluláris mátrix (ECM) és a nem ECM komponensek felé, és részt vesz a sejtjelátvitelben.

Úgy gondolják, hogy az NGAL és az MMP-9 között komplexet képezve az NGAL megvédi az MMP-9-et az autodegradációtól. A Cathelicidin LL37 a humán kationos antimikrobiális fehérje (hCAP)18 37 aminosavból álló C-terminális része, és antimikrobiális fehérjeként (AMP) működik. Megtalálható a makrofágok és polimorfonukleáris leukociták (PMN) lizoszómáiban, valamint a keratinocitákban, és széles spektrumú antimikrobiális aktivitása révén szerepet játszik a gazdaszervezet korai válaszában a behatoló kórokozókkal szemben. Az LL37 expresszióját megnövekedett UC-s és CD3-as betegek gyulladt nyálkahártyájában. Ezenkívül megnövekedett vastagbél LL37 expressziót figyeltek meg a makrofágokban és a hámban UC betegek vastagbélgyulladása során. A kitináz 3 like 1 (CHI3L1), más néven YKL-40, a glikozil-hidroláz 18 család 39 kDa-os szekretált glikoproteinje, bár nem mutat kitotriozidáz aktivitást. A makrofágok és a neutrofilek választják ki, és növekedési faktorként működik az ér endotélsejtek és a fibroblasztok számára.

Egy korábbi retrospektív egyhelyi vizsgálat, amely szérummintákból és endoszkópos értékelésből állt az anti-TNFa-kezelés előtt és után 176 közepesen súlyos vagy súlyos UC-s beteg és 75 egészséges kontrollcsoportban, kimutatta, hogy ezeknek a markereknek a kombinált alkalmazása statisztikailag szignifikáns, és pontosan meghatározható. korrelálnak a Mayo endoszkópos alpontszámmal (MES), és azonosítják az infliximabra (IFX) és adalimumabra (ADM) adott endoszkópos választ. Algoritmust, a Ulcerative Colitis Response Indexet (UCRI), egy egység nélküli index 0-tól (valószínűleg reagáló) 10-ig (valószínűleg nem reagáló) tartományban állítottuk össze, és kiemelten azonosította az anti-TNFa nem reagáló betegeket a mérések szerint. endoszkópos vizsgálattal MES ≥2.

A Glycominds, LLC (a "szponzor") a Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture támogatásával ezt a prospektív multicentrikus longitudinális vizsgálatot az Egyesült Államokban végzi. és székletmintákat kell gyűjteni bizonyos előre meghatározott időpontokban bionaiv (naiv) és TNFa-val korábban kitett (expozíciónak kitett) aktív (MES >2) UC-betegektől, akik elkezdik az anti-TNFa kezelést, vagy áttérnek egy anti-TNFa-ról típushoz (infliximab-IFX vagy biohasonló anyagok, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) a toborzás időpontjában. Az összegyűjtött vér- és székletmintákat felhasználják az UCRI biomarker panel és algoritmus pontosságának és előrejelzési értékének meghatározására az endoszkópos gyógyulással (a MES ≤ 2 végpontjaként mérve) és a széklet Calprotectinnel összehasonlítva. Az IFX/ADM/GOM kezelési döntés és az endoszkópos értékelés a kezelés megkezdése/váltása előtt és után a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint történik, és a Szponzornak nincs befolyása vagy felelőssége ezekre a döntésekre.