Prospectieve multicenter-studie om de werkzaamheid en het resultaat van het UCRI-biomarkerpanel en het algoritme te bepalen om mucosale genezing te detecteren bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa.

In het vroege stadium van slijmvliesontsteking bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD), stromen neutrofielen het darmslijmvlies binnen, fagocyteren pathogene microben en bevorderen de genezing van het slijmvlies en het oplossen van ontstekingen. Grote aantallen neutrofielen die in het ontstoken slijmvlies infiltreren en zich ophopen in het epitheel veroorzaken echter schade aan de mucosale architectuur, aangetaste epitheelbarrière en productie van ontstekingsmediatoren. Nieuwe neutrofiel-gerelateerde serummarkers duiken op in de literatuur en zijn geldige kandidaten om markers voor mucosale genezing (MH) te vervangen. NGAL is een antibacterieel eiwit, terwijl MMP-9 een eiwit is met enzymatische activiteit voor extracellulaire matrix (ECM) en niet-ECM-componenten, en is betrokken bij celsignalering.

Door de vorming van een complex tussen NGAL en MMP-9, wordt aangenomen dat NGAL MMP-9 beschermt tegen autodegradatie. Cathelicidine LL37 is het C-terminale deel van 37 aminozuren van humaan kationisch antimicrobieel eiwit (hCAP)18 en werkt als een antimicrobieel eiwit (AMP). Het wordt aangetroffen in lysosomen van macrofagen en polymorfonucleaire leukocyten (PMN's), evenals in keratinocyten, en speelt een rol bij de vroege reactie van de gastheer tegen binnendringende pathogenen via zijn breedspectrum antimicrobiële activiteit. De expressie van LL37 bleek verhoogd te zijn in het ontstoken slijmvlies van patiënten met UC en CD3. Bovendien werd tijdens colitis bij UC-patiënten een verhoogde colon-LL37-expressie in macrofagen en epitheel waargenomen. Chitinase 3 like 1 (CHI3L1), ook bekend als YKL-40, is een 39 kDa uitgescheiden glycoproteïne-lid van de glycosylhydrolase 18-familie, hoewel het geen chitotriosidase-activiteit vertoont. Het wordt uitgescheiden door macrofagen en neutrofielen en werkt als een groeifactor voor vasculaire endotheelcellen en fibroblasten.

In eerdere retrospectieve single-site studie, bestaande uit serummonsters en endoscopische evaluatie voor en na anti-TNFa-behandeling van 176 matige tot ernstige CU-patiënten en 75 gezonde controles, bleek dat het gecombineerde gebruik van deze markers statistisch significant is en nauwkeurig kan correleren met de Mayo endoscopische subscore (MES) en identificeren endoscopische respons op infliximab (IFX) en adalimumab (ADM. Een algoritme, de Ulcerative Colitis Response Index (UCRI), een eenheidsloze index variërend van 0 (waarschijnlijk een responder) tot 10 (waarschijnlijk een non-responder) werd geconstrueerd en identificeerde met nadruk de anti-TNFa non-responders' patiënten zoals gemeten door endoscopische beoordeling MES ≥2.

Glycominds, LLC (de "Sponsor") ter ondersteuning van de Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture zal dit prospectieve multicenter longitudinale onderzoek in de VS uitvoeren. Na screening en patiëntinschrijving op basis van de inclusie- en exclusiecriteria. en fecale monsters zullen worden verzameld op bepaalde vooraf gedefinieerde tijdstippen van bio-naïeve (naïeve) en van anti-TNFa eerder blootgestelde (blootgestelde) actieve (MES> 2) UC-patiënten die een anti-TNFa-behandeling zullen starten of zullen overschakelen van één anti-TNFa type naar een ander (infliximab-IFX of biosimilars, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) op het moment van werving. Verzamelde bloed- en ontlastingsmonsters zullen worden gebruikt om de nauwkeurigheid en voorspellingswaarde van het UCRI-biomarkerpanel en algoritme te bepalen in vergelijking met endoscopische genezing (gemeten als eindpunt van MES ≤ 2) en in vergelijking met fecaal Calprotectine. De IFX/ADM/GOM-behandelingsbeslissing en endoscopische evaluaties voor en na het starten/overschakelen van de behandeling worden uitgevoerd volgens de huidige klinische praktijk en de sponsor heeft geen enkele invloed op of verantwoordelijkheid voor die beslissingen.