優性下痢症（IBS-D）患者の過敏性腸症候群におけるリーキーガットの治療に対するラクチビアントレランス®の効果
優勢な下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS-D）患者のリーキーガットを治療するための多系統プロバイオティクスであるラクチビアントレランス®の効果：非盲検、単一施設、概念実証、パイロット研究
これは、IBS-D 患者のリーキーガットの治療における Lactibiane Tolerance® の効果を評価するための第 IV 相、非盲検、単一施設、概念実証、パイロット研究です。
IBS-D および 51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA によって評価された腸透過性の増加を有する 30 人の連続した患者は、多系統プロバイオティック Lactibiane Tolerance® 100 億 CFU 1 カプセルを 1 日 2 回 (朝食の 30 分前と夕食の 30 分前) 30 分間受け取ります。日の治療。 治療の最後に、患者は 51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA による腸透過性評価を繰り返します。
調査の概要
詳細な説明
腸内微生物叢は、消化管に多くの有益な効果をもたらします: バリア、免疫調節、代謝、栄養などです。 微生物叢の不均衡または dysbiosis は、消化器疾患および消化器外疾患に関連付けられています。
過敏性腸症候群 (IBS) は、小腸および大腸に影響を与える一般的な慢性疾患であり、けいれん、腹痛、膨満感、ガス、下痢および/または便秘を引き起こします。 重度の徴候や症状がみられる IBS 患者はごく少数です。 食事、生活習慣、ストレスを管理することで、症状をコントロールできる人もいます。 薬やカウンセリングが必要な人もいます。
腸透過性は、胃腸管の腸壁が透過性を示す現象です。 ある程度の透過性を示し、栄養素が腸を通過できるようにすると同時に、潜在的に有害な物質 (抗原など) が腸から離れて身体に広く移動するのを防ぐバリア機能を維持することは、腸の正常な機能です。 健康なヒトの腸では、小さな粒子 (半径 4 Å 未満) はタイトジャンクション クローディン ポア経路を通って移動でき、最大 10 ～ 15 Å (3.5 kDa) の粒子は傍細胞空間取り込み経路を通って移動できます。 腸の透過性が調節される 1 つの方法は、ゾヌリンに応答する腸壁の CXCR3 受容体を介するものです。 グリアジン (小麦に存在する糖タンパク質) は、自己免疫の遺伝子発現に関係なくゾヌリン シグナル伝達を活性化し、巨大分子に対する腸透過性を増加させます。 コレラ、特定の腸内ウイルス、寄生虫などの細菌性病原体は、腸のタイトジャンクションの構造と機能を調節し、これらの影響が慢性腸疾患の発症に寄与する可能性があります。 過度の腸透過性は、ストレス、感染症、およびクローン病、セリアック病、1型糖尿病、関節リウマチ、脊椎関節症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群などのいくつかの自己免疫疾患の要因ですが、腸透過性が増加したかどうかは明らかではありません.これらの状態の原因または結果です。
腸に関連する免疫系を調節し、他の消化管細菌と競合し、腸細胞の再生を促進するその能力によると、プロバイオティック療法は腸透過性の増加を克服するために提案される可能性があります. 特に、予備データは、プロバイオティクスのマルチ株であるラクティビアン トレランス®がリーキーガットの治療に効果的である可能性があることを示唆しています。
実際、Nébot-Vivinus ら。 Lactibiane Tolerance® は、リポ多糖、ストレス、または IBS 患者の結腸可溶性因子によって誘発される上皮バリア破壊を防ぎ、上皮バリア機能の実験モデルで内臓過敏症を防ぐことができることを示しました。
さらに、Drouault-Holowacz 等。は、Lactibiane Tolerance® が、in vitro で IL-10 産生を刺激することにより、また in vivo で 2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸 (TNBS) 誘発大腸炎誘発大腸炎モデルで有意な保護効果を付与することにより、抗炎症特性を有することを示しました (詳細はこちら)。大腸炎症状の 50% 以上の減少、P < 0.01)。このパイロット研究は、腸透過性が増加した IBS-D 患者の連続したサブセットにおける、多系統プロバイオティック Lactibiane Tolerance® の効果を評価するために設計されました。
この研究への被験者の参加は、最大2週間のスクリーニング期間と30日間の治療期間を含む約45日間です。
すべての被験者は、次の訪問に参加します：スクリーニング、登録、15日目および30日目。
30 人の IBS-D 患者 目的 第一の目的 IBS-D 患者のリーキーガットの正常化におけるマルチストレン プロバイオティック Lactibiane Tolerance® の効果を実証すること 第二の目的
- IBSの症状改善におけるLactibiane Tolerance®の効果を特徴付ける
- ゾヌリンの血清レベルに対するLactibiane Tolerance®の効果を特徴付ける
- Lactibiane Tolerance® の便の硬さに対する効果を特徴付ける
- Lactibiane Tolerance® が生活の質に及ぼす影響を特徴付ける
- Lactibiane Tolerance®の安全性と忍容性を評価する。 主要評価項目 30 日間の治療後に 51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA によって評価された正常な腸透過性を有する被験者の割合。
二次エンドポイント
- ベースラインと比較した、治療後の VAS-IBS アンケートによって評価された項目のスコアの平均変動
- 自己評価の質問に「はい」と答えた患者の割合: 「この治療によって IBS の症状が十分に緩和されたと思いますか?」
- 治療前後の血清ゾヌリンの平均濃度
- 治療前後のブリストル スツール スケールの平均スコア、および治療前後のブリストル スツール スケールで 6 および 7 の患者の割合
- 治療前後のIBSQoLアンケートの平均スコア
- 安全性と忍容性は、AE、SAE、および研究治療の中止につながる AE の頻度によって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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RM
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Roma、RM、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Gemelli
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、ベースライン訪問時に研究への登録に適格であるために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -被験者（または法定代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントによって証明されるように、研究に参加し、被験者の評価を完了し、予定された診療所に出席し、すべてのプロトコル要件を順守する意思と能力があります。
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上75歳以下の男性および/または女性の被験者。
Rome IV 基準に従った IBS の診断 (Mearin et al., Gastroenterology 2016)*: 過去 3 か月間で平均して週に 1 日以上、以下の基準の 2 つ以上に関連する再発性の腹痛:
- 排便に関係する
- 排便頻度の変化に関連する
- 便の形態（外観）の変化に伴う発症 * 診断の少なくとも 6 か月前に発症した症状で、過去 3 か月間満たされている基準。
- Rome IV 基準 (Mearin et al., Gastroenterology 2016) に従った、優勢な下痢を伴う IBS (IBS-D) の診断: 便通の 4 分の 1 (25%) 以上がブリストル便のタイプ 6 または 7 で、1 未満4 番目 (25%) のブリストル便が 1 型または 2 型である、または異常な排便は通常下痢であると患者が報告している (ブリストル便形態スケールの写真の 6 型または 7 型のように)
- -登録内の5年間に実施された大腸内視鏡検査の証拠は、器質的疾患の証拠を示さない
- スクリーニング段階で実施された 51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA 評価での腸透過性増加の証拠。
除外基準:
以下のいずれかを示す被験者は、研究に含まれません。
- -セリアック病、炎症性腸疾患、胃腸腫瘍、原因不明の貧血を含むがこれらに限定されない器質的疾患の疑いまたは証拠のある被験者
- -結腸または小腸切除の歴史を持つ被験者。
- 乳糖不耐症の被験者
- -ベースライン前30日以内のプロバイオティクスまたは抗生物質または治験薬の使用
- -登録から7日以内のアスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬を含む抗炎症薬の繰り返し使用（心疾患のための最大325 mg /日の安定用量のアスピリンの予防的使用を除く）および腸の透過性に影響を与える可能性のある製品または成分の使用。
- -主要な病気/状態または不安定な臨床状態の証拠（例、腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、免疫、または局所活動性感染症/感染症）研究者の判断で、リスクを大幅に増加させます被験者が研究に参加している場合。
- -スクリーニング中に実行される51Cr-EDTAまたは99mTc-DTPA評価での正常な腸透過性
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ラクチビアントレランス®
IBS-D および 51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA によって評価された腸透過性の増加を有する 30 人の連続した患者は、多系統プロバイオティック Lactibiane Tolerance® 100 億 CFU 1 カプセルを 1 日 2 回 (朝食の 30 分前と夕食の 30 分前) 30 分間受け取ります。日の治療。
治療の最後に、患者は 51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA による腸透過性評価を繰り返します。
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スクリーニング段階の完了後、ベースライン来院時に、適格な患者は、ラクティビアン トレランス® 100 億 CFU 1 カプセルを 1 日 2 回、空腹時に割り当てられます (朝食の 30 分前と夕食の 30 分前)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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51Cr-EDTA または 99mTc-DTPA によって評価された正常な腸透過性を有する被験者の割合
時間枠：30日
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IBS-D 患者のリーキーガットの正常化における多株プロバイオティックラクティビアン トレランス®の効果を実証する
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した、治療後の VAS-IBS アンケートによって評価された項目のスコアの平均変動
時間枠：30日
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IBSの症状改善におけるLactibiane Tolerance®の効果を特徴付ける。
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30日
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自己評価の質問に「はい」と答えた患者の割合: 「この治療によって IBS の症状が十分に緩和されたと思いますか?」
時間枠：30日
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IBSの症状改善におけるLactibiane Tolerance®の効果を特徴付ける。
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30日
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治療前後の血清ゾヌリンの平均濃度
時間枠：30日
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ゾヌリンの血清レベルに対するLactibiane Tolerance®の効果を特徴付ける
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30日
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治療前後のブリストル スツール スケールの平均スコア
時間枠：30日
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Lactibiane Tolerance® の便の硬さに対する効果を特徴付ける。
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30日
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治療前後のブリストル便スケールで 6 および 7 の患者の割合
時間枠：30日
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Lactibiane Tolerance® の便の硬さに対する効果を特徴付ける。
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30日
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治療前後のIBSQoLアンケートの平均スコア
時間枠：30日
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Lactibiane Tolerance® の QOL への影響を特徴付ける。
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30日
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安全性と忍容性は、AE、SAE、および研究治療の中止につながる AE の頻度によって評価されます。
時間枠：30日
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Lactibiane Tolerance®の安全性と忍容性を評価する。
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30日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Samira Aït Abdellah、Laboratoire PILEJE
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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