Effekten av Lactibiane Tolerance® för att behandla läckande tarm vid Irritabel tarmsyndrom med dominerande diarré (IBS-D)patienter

Tarmmikrobiota har många positiva effekter på mag-tarmkanalen: barriär, immunmodulerande, metabolisk, trofisk bland annat. Mikrobiota obalans eller dysbios har associerats med matsmältnings- och extradigestive sjukdomar.

Irritable bowel syndrome (IBS) är en vanlig kronisk sjukdom som påverkar tunn- och tjocktarmen som orsakar kramper, buksmärtor, uppblåsthet, gaser, diarré och/eller förstoppning. Endast ett litet antal personer med IBS har allvarliga tecken och symtom. Vissa människor kan kontrollera sina symtom genom att hantera kost, livsstil och stress. Andra kommer att behöva medicinering och rådgivning.

Intestinal permeabilitet är fenomenet med att tarmväggen i mag-tarmkanalen uppvisar permeabilitet. Det är en normal funktion hos tarmen att uppvisa en viss permeabilitet, att tillåta näringsämnen att passera genom tarmen, samtidigt som man upprätthåller en barriärfunktion för att hindra potentiellt skadliga ämnen (som antigener) från att lämna tarmen och migrera till kroppen mer brett. I en frisk mänsklig tarm kan små partiklar (< 4 Å i radie) migrera genom tight junction claudin-porvägar och partiklar upp till 10-15 Å (3,5 kDa) kan passera genom den paracellulära rymdupptagningsvägen. Ett sätt på vilket tarmpermeabiliteten moduleras är via CXCR3-receptorer i tarmväggen, som svarar på zonulin. Gliadin (ett glykoprotein som finns i vete) aktiverar zonulinsignalering oberoende av det genetiska uttrycket av autoimmunitet, vilket leder till ökad intestinal permeabilitet för makromolekyler. Bakteriella patogener såsom kolera, utvalda enteriska virus och parasiter modulerar intestinal tight junction struktur och funktion, och dessa effekter kan bidra till utvecklingen av kroniska tarmsjukdomar. Överdriven tarmpermeabilitet är en faktor vid stress, infektioner och i vissa flera autoimmuna tillstånd som Crohns sjukdom, celiaki, typ 1-diabetes, reumatoid artrit, spondyloartropatier, inflammatorisk tarmsjukdom och irritabel tarm, men det är inte klart om ökad tarmpermeabilitet är en orsak eller en konsekvens av dessa tillstånd.

Beroende på dess förmåga att modulera tarmassocierat immunsystem, att konkurrera med andra GI-bakterier och att öka enterocytregenerering, skulle probiotisk terapi kunna föreslås för att övervinna en ökad tarmpermeabilitet. Framför allt tyder preliminära data på att de probiotiska multistammarna Lactibiane Tolerance® kan vara effektiva vid behandling av läckande tarm.

Faktum är att Nébot-Vivinus et al. visade att Lactibiane Tolerance® kunde förhindra epitelbarriäravbrott inducerad av lipopolysackarider, stress eller kolonlösliga faktorer från IBS-patienter och förhindra visceral överkänslighet i experimentella modeller av epitelbarriärfunktion.

Vidare har Drouault-Holowacz et al. visat att Lactibiane Tolerance® har antiinflammatoriska egenskaper in vitro genom att stimulera IL-10-produktion och in vivo genom att ge en signifikant skyddande effekt i den 2,4,6-trinitrobensensulfonsyra (TNBS)-inducerade kolit-inducerade kolitmodellen (mer än 50 % minskning av kolitsymptom, P<0,01). Denna pilotstudie har utformats för att utvärdera effekten av multistammar probiotika Lactibiane Tolerance® i en på varandra följande undergrupp av IBS-D-patienter med ökad intestinal permeabilitet.

Försökspersonens deltagande i denna studie kommer att vara under cirka 45 dagar, vilket inkluderar upp till en 2-veckors screeningperiod och en 30-dagars behandlingsperiod.

Alla försökspersoner kommer att delta i följande besök: screening, inskrivning, dag 15 och dag 30.

30 IBS-D-patienter Mål Primärt mål Att demonstrera effekten av multistammar probiotika Lactibiane Tolerance® för att normalisera läckande tarm hos IBS-D-patienter Sekundära mål

• Att karakterisera effekten av Lactibiane Tolerance® för att förbättra symtom på IBS
• För att karakterisera effekten av Lactibiane Tolerance® på serumnivåer av zonulin
• För att karakterisera effekten av Lactibiane Tolerance® på avföringskonsistensen
• För att karakterisera effekten av Lactibiane Tolerance® på livskvalitet
• För att utvärdera säkerheten och toleransen för Lactibiane Tolerance®. Primärt effektmått Andel försökspersoner med normal intestinal permeabilitet bedömd med 51Cr-EDTA eller 99mTc-DTPA efter 30 dagars behandling.

Sekundära slutpunkter

• Genomsnittlig variation av poängen för objekt som utvärderats med VAS-IBS frågeformulär efter behandling jämfört med baslinjen
• Andel patienter som svarar "ja" på självutvärderingsfrågan: "Känner du att dina IBS-symtom har lindrats tillfredsställande av denna behandling?"
• Genomsnittlig koncentration av serumzonulin före och efter behandling
• Medelpoäng på Bristol Stool Scale före och efter behandling och andelar patienter med 6 och 7 på Bristol Stool Scale före och efter behandling
• Medelpoäng för IBSQoL-frågeformulär före och efter behandling
• Säkerhet och tolerabilitet utvärderas av frekvensen av biverkningar, SAE och biverkningar som leder till att studiebehandlingen avbryts.