Efeito de Lactibiane Tolerance® no tratamento de intestino permeável em pacientes com síndrome do intestino irritável com diarreia predominante (SII-D)

A microbiota intestinal tem muitos efeitos benéficos no trato GI: barreira, imunomoduladora, metabólica, trófica, entre outras. O desequilíbrio ou disbiose da microbiota tem sido associado a doenças digestivas e extradigestivas.

A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio crônico comum que afeta o intestino delgado e grosso, causando cólicas, dor abdominal, inchaço, gases, diarréia e/ou constipação. Apenas um pequeno número de pessoas com SII apresenta sinais e sintomas graves. Algumas pessoas podem controlar seus sintomas gerenciando dieta, estilo de vida e estresse. Outros precisarão de medicação e aconselhamento.

A permeabilidade intestinal é o fenômeno da parede intestinal no trato gastrointestinal exibindo permeabilidade. É uma função normal do intestino exibir alguma permeabilidade, permitir que os nutrientes passem pelo intestino, ao mesmo tempo em que mantém uma função de barreira para impedir que substâncias potencialmente nocivas (como antígenos) deixem o intestino e migrem para o corpo mais amplamente. Em um intestino humano saudável, pequenas partículas (< 4 Å de raio) podem migrar através das vias de poros de claudina de junções estreitas e partículas de até 10-15 Å (3,5 kDa) podem transitar pela rota de absorção do espaço paracelular. Uma maneira pela qual a permeabilidade intestinal é modulada é por meio de receptores CXCR3 na parede intestinal, que respondem à zonulina. A gliadina (uma glicoproteína presente no trigo) ativa a sinalização da zonulina independentemente da expressão genética da autoimunidade, levando ao aumento da permeabilidade intestinal a macromoléculas. Patógenos bacterianos como cólera, vírus entéricos selecionados e parasitas modulam a estrutura e a função das junções intestinais, e esses efeitos podem contribuir para o desenvolvimento de distúrbios intestinais crônicos. A permeabilidade intestinal excessiva é um fator de estresse, infecções e em algumas condições autoimunes, como doença de Crohn, doença celíaca, diabetes tipo 1, artrite reumatóide, espondiloartropatias, doença inflamatória intestinal e síndrome do intestino irritável, mas não está claro se o aumento da permeabilidade intestinal é uma causa ou uma consequência dessas condições.

De acordo com sua capacidade de modular o sistema imunológico associado ao intestino, competir com outras bactérias gastrointestinais e aumentar a regeneração de enterócitos, a terapia probiótica pode ser proposta para superar o aumento da permeabilidade intestinal. Em particular, dados preliminares sugeriram que as multicepas probióticas Lactibiane Tolerance® podem ser eficazes no tratamento do intestino permeável.

De fato, Nébot-Vivinus et al. demonstrou que o Lactibiane Tolerance® pode prevenir a ruptura da barreira epitelial induzida por lipopolissacarídeo, estresse ou fatores solúveis do cólon de pacientes com SII e prevenir a hipersensibilidade visceral em modelos experimentais de função da barreira epitelial.

Além disso, Drouault-Holowacz et al. demonstrou que Lactibiane Tolerance® tem propriedades anti-inflamatórias in vitro, estimulando a produção de IL-10 e in vivo, conferindo um efeito protetor significativo no modelo de colite induzida por ácido 2,4,6-trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) (mais de 50% de diminuição dos sintomas de colite, P<0,01). Este estudo piloto foi desenhado para avaliar o efeito do probiótico Lactibiane Tolerance® de múltiplas cepas em um subconjunto consecutivo de pacientes com SII-D com aumento da permeabilidade intestinal.

A participação do sujeito neste estudo será de aproximadamente 45 dias, o que inclui um período de triagem de até 2 semanas e um período de tratamento de 30 dias.

Todos os sujeitos participarão das seguintes visitas: triagem, inscrição, dia 15 e dia 30.

30 pacientes com SII-D Objetivos Objetivo primário Demonstrar o efeito do probiótico multiestirpe Lactibiane Tolerance® na normalização do intestino permeável em pacientes com SII-D Objetivos secundários

• Caracterizar o efeito de Lactibiane Tolerance® na melhora dos sintomas da SII
• Caracterizar o efeito de Lactibiane Tolerance® nos níveis séricos de zonulina
• Caracterizar o efeito de Lactibiane Tolerance® na consistência das fezes
• Caracterizar o efeito de Lactibiane Tolerance® na qualidade de vida
• Avaliar a segurança e tolerabilidade de Lactibiane Tolerance®. Desfecho primário Proporção de indivíduos com permeabilidade intestinal normal avaliada por 51Cr-EDTA ou 99mTc-DTPA após 30 dias de tratamento.

Pontos de extremidade secundários

• Variação média das pontuações dos itens avaliados pelo questionário VAS-IBS após o tratamento em comparação com a linha de base
• Porcentagem de pacientes que responderam "sim" à pergunta de auto-avaliação: "Você sente que seus sintomas de SII foram satisfatoriamente aliviados por este tratamento?"
• Concentração média de zonulina sérica antes e depois do tratamento
• Pontuação média na escala de fezes de Bristol antes e depois do tratamento e proporção de pacientes com 6 e 7 na escala de fezes de Bristol antes e depois do tratamento
• Pontuação média do questionário IBSQoL antes e depois do tratamento
• Segurança e tolerabilidade avaliadas pela frequência de AEs, SAEs e AEs levando à descontinuação do tratamento do estudo.