Účinek Lactibiane Tolerance® k léčbě netěsného střeva u pacientů se syndromem dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS-D)

Střevní mikrobiota má mnoho příznivých účinků na GI trakt: mimo jiné bariérové, imunomodulační, metabolické, trofické. Nerovnováha mikroflóry nebo dysbióza je spojována s trávicími a extradigestivními chorobami.

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžné chronické onemocnění, které postihuje tenké a tlusté střevo a způsobuje křeče, bolesti břicha, nadýmání, plynatost, průjem a/nebo zácpu. Pouze malý počet lidí s IBS má závažné známky a příznaky. Někteří lidé mohou kontrolovat své příznaky řízením stravy, životního stylu a stresu. Ostatní budou potřebovat léky a poradenství.

Střevní permeabilita je fenomén, kdy střevní stěna v gastrointestinálním traktu vykazuje permeabilitu. Je normální funkcí střeva vykazovat určitou propustnost, umožnit živinám procházet střevem a zároveň zachovat bariérovou funkci, která brání potenciálně škodlivým látkám (jako jsou antigeny) opouštět střevo a migrovat do těla v širším měřítku. Ve zdravém lidském střevě mohou malé částice (< 4 Á v poloměru) migrovat přes těsná spojení klaudinových pórových drah a částice do 10-15 Á (3,5 kDa) mohou procházet cestou příjmu paracelulárního prostoru. Jedním ze způsobů, jak je modulována střevní permeabilita, je prostřednictvím receptorů CXCR3 ve střevní stěně, které reagují na zoulin. Gliadin (glykoprotein přítomný v pšenici) aktivuje zonulinovou signalizaci bez ohledu na genetickou expresi autoimunity, což vede ke zvýšené propustnosti střev pro makromolekuly. Bakteriální patogeny, jako je cholera, vybrané enterické viry a paraziti, modulují strukturu a funkci střevních těsných spojení a tyto účinky mohou přispívat k rozvoji chronických střevních poruch. Nadměrná střevní propustnost je faktorem stresu, infekcí a některých autoimunitních stavů, jako je Crohnova choroba, celiakie, diabetes 1. typu, revmatoidní artritida, spondyloartropatie, zánětlivé onemocnění střev a syndrom dráždivého tračníku, ale není jasné, zda zvýšená střevní propustnost je příčinou nebo důsledkem těchto stavů.

Vzhledem k jeho schopnosti modulovat imunitní systém spojený se střevem, soutěžit s jinými GI bakteriemi a zvyšovat regeneraci enterocytů, by mohla být navržena probiotická terapie k překonání zvýšené střevní permeability. Zejména předběžné údaje naznačovaly, že probiotické multikmeny Lactibiane Tolerance® by mohly být účinné při léčbě Leaky gut.

Ve skutečnosti Nébot-Vivinus a spol. prokázali, že Lactibiane Tolerance® může zabránit narušení epiteliální bariéry vyvolané lipopolysacharidem, stresem nebo faktory rozpustnými v tlustém střevě od pacientů s IBS a zabránit viscerální hypersenzitivitě v experimentálních modelech funkce epiteliální bariéry.

Dále Drouault-Holowacz et al. prokázal, že Lactibiane Tolerance® má protizánětlivé vlastnosti in vitro tím, že stimuluje produkci IL-10 a in vivo tím, že uděluje významný ochranný účinek v modelu kolitidy vyvolané kyselinou 2,4,6-trinitrobenzensulfonovou (TNBS) (více než 50% snížení symptomů kolitidy, P<0,01). Tato pilotní studie byla navržena tak, aby vyhodnotila účinek multikmenového probiotika Lactibiane Tolerance® u následné podskupiny pacientů s IBS-D se zvýšenou intestinální permeabilitou.

Účast subjektu v této studii bude přibližně 45 dní, což zahrnuje až 2týdenní období screeningu a 30denní období léčby.

Všechny subjekty se zúčastní následujících návštěv: screening, zápis, 15. a 30. den.

30 pacientů s IBS-D Cíle Primární cíl Prokázat účinek multikmenového probiotika Lactibiane Tolerance® na normalizaci prosakujícího střeva u pacientů s IBS-D Sekundární cíle

• Charakterizovat účinek Lactibiane Tolerance® na zlepšení symptomů IBS
• Charakterizovat účinek Lactibiane Tolerance® na hladiny zoulinu v séru
• Charakterizovat účinek Lactibiane Tolerance® na konzistenci stolice
• Charakterizovat účinek Lactibiane Tolerance® na kvalitu života
• Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku Lactibiane Tolerance®. Primární cíl Podíl subjektů s normální střevní permeabilitou hodnocenou pomocí 51Cr-EDTA nebo 99mTc-DTPA po 30 dnech léčby.

Sekundární koncové body

• Průměrná variace skóre položek hodnocených dotazníkem VAS-IBS po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
• Procento pacientů, kteří odpověděli „ano“ na autoevaluační otázku: „Máte pocit, že vaše příznaky IBS byly touto léčbou uspokojivě zmírněny?“
• Průměrná koncentrace sérového zoulinu před a po léčbě
• Průměrné skóre na stupnici Bristol Stool před a po léčbě a podíl pacientů se 6 a 7 na stupnici Bristol Stool před a po léčbě
• Průměrné skóre dotazníku IBSQoL před a po léčbě
• Bezpečnost a snášenlivost hodnocená četností AE, SAE a AE vedoucích k přerušení studijní léčby.